孔北华,男,1961年8月,博士、主任医师、山东大学特聘教授(第一层级)、山东大学齐鲁医学杰出名医、山东省泰山学者特聘专家。先后担任山东大学齐鲁医院妇产科主任、医院副院长和医学院常务副院长。现为山东大学齐鲁医院妇产科教授,国家重点学科山东大学妇产科学系主任,山东大学齐鲁医院学术委员会副主任委员。学术任职为中华医学会妇科肿瘤分会候任主任委员,中华医学会妇产科分会副主任委员,《中华妇产科杂志》副总编,中国医师协会妇产科分会副会长,中国医师协会微无创医学专委会加速康复外科专业委员会主任委员,国家执业医师考试临床医学命审题委员会副主任委员,山东省医学会妇科肿瘤分会主任委员、山东省医学会妇产科学会名誉主任委员,《现代妇产科进展》杂志主编。
获得国务院政府特殊津贴专家,卫生部有突出贡献的中青年专家,山东省有突出贡献的中青年专家,山东省卫生系统杰出学科带头人,山东省医学领军人才,山东省教学名师,十一届全国人大代表。
主要致力于妇科肿瘤临床诊治及分子生物学研究。共发表学术论文200余篇详细内容

论著

  • 河南省女性HPV流行病学调查及宫颈病变风险评估

    刘慧;李洋;

    目的:了解河南省女性人乳头瘤病毒(HPV)流行病学特征,评估不同高危型及疑似高危型HPV引起宫颈病变的风险程度,为制定适合我国国情的宫颈癌筛查和疫苗防治策略提供参考依据。方法:回顾分析2019年1月1日至2020年12月31日在河南省人民医院健康管理科行HPV基因分型检测及液基薄层细胞学(TCT)检测的体检者资料,将宫颈细胞学病变≥ASCUS界定为TCT阳性。采用卡方检验进行组间率的比较;采用归因分析比较不同HPV亚型对宫颈细胞学异常的致病贡献;采用相对危险度(RR)分析不同HPV亚型对宫颈细胞学及组织病理学异常的风险程度。结果:共纳入10430例体检者,平均年龄(47.44±11.66)岁,HPV阳性者1411例(13.53%),TCT阳性者191例(1.83%)。HPV年龄分布近似双峰分布,20~29岁女性HPV感染率最高(17.30%),其次是60~65岁女性(15.21%),年龄在65岁以上女性HPV感染率最低(11.63%),差异有统计学意义(P=0.041)。对高危及疑似高危型HPV的流行病学分析显示,河南省最流行的5种HPV依次是HPV52(2.18%)、HPV58(1.42%)、HPV16(1.36%)、HPV53(1.32%)、HPV39(1.25%)。归因分析显示,TCT阳性的致病HPV中归因比例最大是HPV52(5.62%),提示HPV52是宫颈细胞学异常最主要的致病亚型,其次为HPV16(3.14%)、HPV58(2.33%)、HPV56(1.63%)、HPV53(1.00%)。RR分析显示,相较于其他高危及疑似高危型HPV,HPV16[RR(95%CI)=1.792(1.098~2.923)]及HPV56[RR(95%CI)=3.800(2.190~0.593)]对TCT阳性有更高的致病风险,差异有统计学意义(P<0.05);与HPV16(RR=0.985)相比,HPV56(RR=1.58)、HPV58(RR=1.354)、HPV52(RR=1.324)导致宫颈病变的危险度呈上升趋势。结论:河南省最常见的五种HPV亚型是HPV52、HPV58、HPV16、HPV53、HPV39,其中HPV52是宫颈细胞学异常最主要的致病亚型。HPV56/58/52对宫颈病变的危险程度似乎高于HPV16。中国的宫颈癌筛查策略、阴道转诊及未来HPV疫苗的研制对HPV56/58/52感染应采取更加积极的行动。

    2022年09期 v.31 641-647页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K]
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  • 妊娠相关子宫动静脉畸形手术治疗的回顾性分析

    谭伊琳;迟晓艳;张媛;赵颖;班艳丽;张小磊;陶国伟;蔡振红;崔保霞;

    目的:回顾分析妊娠相关子宫动静脉畸形(UAVM)的临床特点,评估不同治疗方案的疗效及预后情况,为妊娠相关UAVM早期识别和临床治疗提供经验和依据。方法:回顾分析2011年11月至2019年6月于山东大学齐鲁医院就诊的63例超声诊断的妊娠相关UAVM患者的临床资料,总结其临床特点及具体诊治方案,并随访治疗效果,包括手术成功率、月经恢复情况、复发情况、再次妊娠情况等。结果:妊娠相关UAVM最常见的症状为阴道流血(82.5%),也可伴有腹痛,少数患者无任何临床症状。根据处理方式不同分为预处理组(药物治疗、栓塞治疗等)和直接手术组,两组的手术时间、术中出血量、手术成功率及预后情况无明显差异(P>0.05),伴有胚物残留的UAVM直接行宫腔镜手术效果好,安全性高。结论:妊娠相关UAVM的治疗中,预处理组患者的获益无显著提高,在全面评估基础上,直接手术治疗可作为首选治疗方法,合并胚物残留者推荐宫腔镜切除术。

    2022年09期 v.31 648-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 137K]
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  • 妊娠晚期甲状腺功能与脂质代谢的关系

    刘雯彧;张佳荣;徐先明;

    目的:探讨妊娠晚期甲状腺功能对血脂代谢及母儿预后的影响。方法:回顾性评估2019年3月至2019年12月在上海市第一人民医院分娩并具有完整产检数据的1614例产妇。收集研究对象孕晚期的甲状腺功能、血脂水平及母儿预后,用SPSS软件分析甲状腺功能对血脂代谢及母儿预后的影响。结果:27.3%的孕妇甲状腺功能异常。与对照组相比,甲状腺功能不足使甘油三酯(TG)水平升高,亚临床甲状腺功能亢进症使总胆固醇(TC)水平降低。促甲状腺激素(TSH)与TG和TC水平呈正相关,游离甲状腺素(FT_4)与TG和TC水平呈负相关,游离三碘甲状腺原氨酸与TC呈负相关。孕晚期高TG水平与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、子痫前期、早产和剖宫产的风险增加独立相关,TC水平与早产风险增加呈正相关。结论:妊娠晚期甲状腺功能影响血脂代谢,从而影响妊娠结局。孕期应常规定期筛查甲状腺功能,从控制甲状腺功能的角度改善血脂,以改善妊娠结局。

    2022年09期 v.31 653-656页 [查看摘要][在线阅读][下载 116K]
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  • 子宫肌瘤发病关键基因及信号通路的生物信息学分析与筛选

    谢成茂;范琳媛;

    目的:基于GEO数据库芯片数据应用生物信息学方法进行数据挖掘,探寻子宫肌瘤发病的关键基因及信号通路。方法:从GEO数据库中查询并下载子宫肌瘤(物种为人类)基因表达谱芯片数据,使用R软件进行差异基因的统计学分析,并对筛选出的差异基因进行GO及KEGG富集分析,以及蛋白互作网络分析;应用Cytoscape软件进行信号通路可视化。收集子宫肌瘤及瘤旁组织样本各30例,RT-PCR及Western blot法检测关键基因表达情况,从而对芯片结果进行验证。结果:从GEO数据库中获得了GSE593芯片数据集,筛选出172个差异基因,其中高表达72个,低表达100个。GO富集分析显示,差异基因主要富集于细胞外间隙、细胞外基质、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的负调控、血管生成、促细胞成熟、蛋白质结合等方面;KEGG富集分析显示,差异基因参与的主要信号通路富集于流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、黏着斑激酶信号通路以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性信号通路等。RT-PCR及Western blot结果与芯片结果一致。结论:子宫肌瘤的发病是众多基因及信号通路相互作用的结果,PRKCB在子宫肌瘤的发生发展中可能起着重要作用。

    2022年09期 v.31 657-661页 [查看摘要][在线阅读][下载 376K]
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  • PGT-A患者囊胚整倍体率的临床影响因素分析

    刘美;胡玥玥;刁红录;张昌军;

    目的:探讨影响植入前胚胎非整倍体遗传学筛查(PGT-A)患者囊胚整倍体率的临床影响因素。方法:回顾分析2018年4月至2020年12月于湖北省十堰市人民医院生殖中心采用PGT-A技术助孕患者的临床资料,根据患者囊胚整倍体率分为低整倍体率组(≤50%)和高整倍体率组(>50%)。比较2组患者的临床资料,通过二元logistic回归分析筛选影响PGT-A患者囊胚整倍体率的临床独立影响因素。将年龄和维生素B_(12)分层进一步研究这两者对囊胚整倍体率的影响。结果:共有166个周期(150例患者)纳入研究。单因素分析结果显示,两组的男方年龄、女方年龄、血清维生素B_(12)水平、获卵数、促排卵方案比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistics回归显示,女方年龄、血清维生素B_(12)水平是囊胚整倍体率的独立影响因素(OR=0.840,95%CI为0.738~0.957,P<0.01;OR=1.001,95%CI为1.000~1.002,P=0.045)。将女方年龄分层,低龄组(≤35岁)中,维生素B_(12)低水平组(≤497.39pmol/L)的整倍体率与维生素B_(12)高水平组(>497.39pmol/L)比较,差异无统计学意义[58%(116/200) vs 63.16%(84/133),P=0.347];高龄组(>35岁)中,维生素B_(12)低水平组的整倍体率与维生素B_(12)高水平组比较,差异有统计学意义[24.36%(19/78) vs 41.38%(24/58),P=0.035]。结论:女方年龄和血清维生素B_(12)水平均是PGT-A技术助孕患者囊胚整倍体率的独立影响因素。相比于年轻患者,在高龄患者中,维生素B_(12)水平对囊胚整倍体率的影响更大。

    2022年09期 v.31 668-672+677页 [查看摘要][在线阅读][下载 156K]
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  • 老年上皮性卵巢癌患者围术期并发症的临床观察

    闫倩倩;朱晨辰;周晴晴;陈双凤;吴大保;申震;赵卫东;周颖;

    目的:评估老年上皮性卵巢癌患者初次手术围术期并发症发生情况及其相关危险因素。方法:回顾分析2007年6月至2021年12月于医院行初次手术的老年上皮性卵巢癌患者的相关临床资料,对老年卵巢癌患者Ⅲ~Ⅴ级围术期并发症形成的相关因素进行分析。采用单因素和多因素分析Ⅲ~Ⅴ级围术期并发症发生的显著危险因素,采用bootstrap对多因素分析结果进行验证。结果:共纳入40例老年上皮性卵巢癌患者,其中10例行卵巢癌分期手术,30例接受卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术。31例(77.5%)患者发生围术期并发症,其中6例为Ⅲ~Ⅴ级。根据多因素及基于1000样本的bootstrap分析,术前HE4(≥1000pmol/L,P=0.063和P=0.035)和D-二聚体水平(≥4.095μg/mL,P=0.023和P=0.008)预测Ⅲ~Ⅴ级围术期并发症具有统计学意义。结论:HE4和D-二聚体是Ⅲ~Ⅴ级围术期并发症独立的术前预测因子,老年上皮性卵巢癌患者需更有效的术前评估和术后管理。

    2022年09期 v.31 673-677页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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  • miR-34a-5p靶向Smad4抑制子宫内膜纤维化的机制研究

    范李静;张苗;郑瑛红;刘文杰;范小斌;

    目的:探讨miR-34a-5p在子宫内膜纤维化中的作用及机制。方法:收集正常及宫腔粘连患者的子宫内膜组织,实时定量PCR检测子宫内膜组织中miR-34a-5p表达水平。子宫内膜间质细胞(hESC)转染miR-34a-5p mimics(或mimics对照)或Smad4过表达质粒,并用转化生长因子-β1(TGF-β1)处理。CCK-8检测细胞增殖能力。实时定量PCR和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)和胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)的mRNA和蛋白表达水平。生物信息学软件预测miR-34a-5p的靶基因并用双荧光素酶报告基因方法验证。结果:与正常患者相比,宫腔粘连患者子宫内膜组织中miR-34a-5p水平降低。TGF-β1处理后可显著降低hESC细胞中miR-34a-5p水平,增加细胞增殖率。与阴性对照NC相比,转染miR-34a-5p mimics可显著降低hESC细胞的增殖率,以及α-SMA、FN和COL1A1的mRNA和蛋白表达水平。Smad4经鉴定是miR-34a-5p的靶基因。过表达Smad4可逆转miR-34a-5p mimics抗增殖及抗纤维化作用,表现为hESC细胞增殖率增加,α-SMA和COL1A1表达水平增加。结论:miR-34a-5p通过下调Smad4抑制TGF-β1诱导的hESC细胞增殖和纤维化。

    2022年09期 v.31 678-682页 [查看摘要][在线阅读][下载 394K]
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短篇论著

  • 8例宫颈淋巴上皮瘤样癌临床分析

    郭传家;王睿聪;冯璐;孔繁斗;吕恽怡;修晓新;高娜;

    目的:探讨宫颈淋巴上皮瘤样癌(LELC)的临床特征、诊治情况及预后。方法:回顾分析2017年1月至2018年12月大连医科大学附属第一医院收治的8例宫颈LELC的临床资料。结果:宫颈LELC占同期宫颈癌病例总数的3.8%。中位发病年龄54.5岁,根据FIGO 2021分期,Ⅰa1期、Ⅰa2期各1例,Ⅰb1期、Ⅰb2期、Ⅰb3期各2例。TCT阳性者4例,HPV阳性者5例。镜检:未分化的肿瘤细胞呈合胞体样生长,巢状或条索状分布,周围见丰富的淋巴细胞浸润。随访38~50个月,无复发及死亡病例。结论:宫颈LELC是宫颈鳞癌的一种特殊病理亚型,主要依赖术后病理诊断,其淋巴转移率较低,总体预后较好。

    2022年09期 v.31 688-690页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K]
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  • 经外阴切口单孔免气腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术8例外阴癌分析

    丁锦;滕飘飘;罗永红;丁华峰;施素华;倪观太;

    目的:探讨经外阴切口单孔免气腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术的可行性及优势。方法:回顾分析经外阴切口单孔免气腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术的8例外阴鳞癌患者的资料,观察术中指标及术后随访情况。结果:8例手术成功实施。中位手术时间180min,中位手术出血量460mL。单侧腹股沟淋巴结数平均(8.50±3.34)个,1例患者出现1枚转移淋巴结。1例在随访中出现皮瓣移植后皮肤切口感染裂开,无复发病例。结论:经外阴切口单孔免气腹腔镜下腹股沟淋巴结切除术是一种安全、更加微创的手术入路。

    2022年09期 v.31 691-693页 [查看摘要][在线阅读][下载 202K]
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  • 外显子测序技术用于Joubert综合征2型胎儿的产前诊断

    乔凤昌;程青;张翠平;许争峰;

    目的:用外显子测序技术(ES)对1例Joubert综合征2型患儿家系进行遗传学诊断,并为该家系提供遗传咨询和生育指导。方法:收集怀疑为Joubert综合征胎儿孕期超声等资料,提取胎儿羊水及父母外周血DNA,采用ES检测患儿的变异位点,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)原则寻找胎儿的致病原因,并利用Sanger测序技术对家系及另外1例胎儿的位点进行验证。结果:外显子测序技术检测结果发现2例胎儿TMEM216基因发生复合杂合突变,分别遗传自父亲的错义突变c.217C>T(p.R73C)和母亲的三碱基插入突变c.357_359dup(p.I119.dup),两个位点均判定为可疑致病;Sanger测序验证结果与外显子测序结果一致。胎儿为Joubert综合征2型患者。胎儿父母最终决定终止妊娠。结论:利用外显子测序技术可为Joubert综合征2型患者进行诊断,在临床决策、遗传咨询及再次妊娠计划中发挥重要作用。

    2022年09期 v.31 694-696页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K]
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  • 足月双胎妊娠产妇剖宫产产后出血预测模型的构建

    朱玉婷;刘岚;

    目的:探讨足月双胎妊娠妇女剖宫产术后发生产后出血的危险因素,并且构建预测模型。方法:检索2016年1月至2021年12月于南京医科大学附属妇产医院行剖宫产分娩的734例足月双胎妊娠产妇的身高、体重、年龄等一般资料以及与产后出血相关的危险因素。基于其产后24h出血量,将出血量≥1000mL的产妇作为产后出血组(n=83),将出血量<1000mL的产妇作为对照组(n=651)。通过卡方检验,t检验分析足月双胎妊娠产后出血的危险因素,再将统计资料纳入logistic回归分析,构建风险预测模型,通过受试者工作曲线(ROC曲线)评估预测模型的预测效能。结果:本研究中产后出血发生率为11.3%。多因素二元logistic回归分析结果显示,胚胎移植(IVF-ET)术后、妊娠期中度贫血、妊娠合并血小板减少及胎盘因素(胎盘粘连、植入)为产后出血的独立危险因素,将其分别作为协变量X1、X2、X3、X4,得出预测模型表达式:Logit(P)=-0.866+0.815X1+0.848X2+1.518X3+1.181X4。该模型ROC曲线下面积为0.706(0.645~0.768),内部验证AUC为0.726(0.617~0.835)。结论:通过多种因素预测足月双胎妊娠的妇女剖宫产术后是否发生产后出血具有预测价值,对足月双胎妊娠产后出血发生的预防有着积极的作用。

    2022年09期 v.31 697-699+703页 [查看摘要][在线阅读][下载 163K]
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综述

  • 绝经泌尿生殖综合征下尿路症状防治研究进展

    吕定阳;双卫兵;

    绝经泌尿生殖综合征(GSM)是一种慢性进展性疾病,其发病率高,并且随着症状的加重严重影响女性的生活质量。近年来,关于GSM患者下尿路症状的研究逐渐成为热点,本文将对其治疗进展及长期管理进行综述,为临床医生提供更好的治疗策略,以提高女性的生活质量。

    2022年09期 v.31 700-703页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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  • 谷氨酰胺代谢与卵巢癌相关研究进展

    张自辉;洪莉;

    卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,由于卵巢解剖位置特殊,早期无特异性症状和体征,超过70%的患者确诊已属晚期,加之化疗耐药,卵巢癌患者往往死亡率高,预后差。代谢重编程是恶性肿瘤的最重要特征之一。最新研究表明,谷氨酰胺代谢参与卵巢癌的恶性增殖、侵袭和转移,并与卵巢癌化疗耐药及免疫逃逸等密切相关,是靶向卵巢癌能量代谢的重要策略之一。本文综述了谷氨酰胺代谢参与卵巢癌的恶性进展以及化疗耐药、免疫逃逸等相关研究进展。

    2022年09期 v.31 704-707页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K]
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  • 自噬在HPV持续感染中的研究进展

    冯任倩;臧乐靖;杨一恒;黄嘉禾;韩梦菲;朱炬帆;胡燕;

    自噬是双膜囊泡包裹胞内受损蛋白质及异常细胞器等组分并运输至溶酶体降解的生物过程,将降解内容物再利用以维持细胞内稳态。人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌发生和发展的主要因素。研究发现,HPV内吞过程可抑制细胞自噬,促进病毒感染,同时还可能通过调节自噬反应影响先天免疫应答和DNA损伤修复等途径维持病毒持续状态。现就自噬与HPV感染及病毒持续状态之间的研究进展作一综述,为探讨HPV持续状态的发生机制及建立新的治疗方案提供思路。

    2022年09期 v.31 708-710页 [查看摘要][在线阅读][下载 122K]
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  • 子宫瘢痕憩室形态学改变与异常子宫出血相关研究进展

    王亚楠;董燕;王琳;陈亚慧;周燕;孙琳;

    子宫瘢痕憩室(CSD)是剖宫产术后由于子宫切口处肌层愈合不良而形成的与宫腔相通的凹陷,宫腔感染、切口位置、缝合技术等多种情况可增加瘢痕憩室的患病率。CSD的典型临床表现为异常子宫出血(AUB),其原因可能与瘢痕憩室的形态学改变有关。随着剖宫产率的升高,出现CSD的情况日益增多,通过超声与磁共振观察子宫屈曲角度,测量瘢痕憩室的长、宽、深及其容积和残余肌层厚度等参数情况,从而更好地预防与治疗CSD。本文就CSD在超声和磁共振(MRI)检查下所测量的各参数情况进行分析,并探讨CSD的形态学变化与异常子宫出血的关系,研究近年报道的CSD患者出现异常子宫出血的原因,为CSD的诊治提供一定的帮助。

    2022年09期 v.31 711-713+717页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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  • Kisspeptin在多囊卵巢综合征中的作用机制及临床治疗研究进展

    陶爱琳;赵小萱;冯晓玲;

    多囊卵巢综合征(PCOS)是一种以排卵功能障碍、雄激素过多和卵巢多囊状态为主要临床特征的高度异质性疾病,常伴有代谢紊乱。Kisspeptin是一类连接神经内分泌与机体代谢并参与维持生殖功能动态平衡的多肽,在PCOS发病中扮演重要角色。研究发现,Kisspeptin及其受体GPR54与女性生殖关系密切,本文综述了Kisspeptin调节PCOS病理生理水平的作用机制,并探讨基于Kisspeptin途径对PCOS的临床治疗与应用现状。

    2022年09期 v.31 714-717页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K]
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  • PARP抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用

    刘传忠;李力;

    PARP抑制剂在上皮性卵巢癌的一线维持治疗中展示出了良好的临床效果,但在铂耐药上皮性卵巢癌的治疗中尚无较多临床数据提供参考。本文对PARP抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用做一综述,以期提供临床参考。

    2022年09期 v.31 718-720页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K]
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