孔北华,男,1961年8月,博士、主任医师、山东大学特聘教授(第一层级)、山东大学齐鲁医学杰出名医、山东省泰山学者特聘专家。先后担任山东大学齐鲁医院妇产科主任、医院副院长和医学院常务副院长。现为山东大学齐鲁医院妇产科教授,国家重点学科山东大学妇产科学系主任,山东大学齐鲁医院学术委员会副主任委员。学术任职为中华医学会妇科肿瘤分会候任主任委员,中华医学会妇产科分会副主任委员,《中华妇产科杂志》副总编,中国医师协会妇产科分会副会长,中国医师协会微无创医学专委会加速康复外科专业委员会主任委员,国家执业医师考试临床医学命审题委员会副主任委员,山东省医学会妇科肿瘤分会主任委员、山东省医学会妇产科学会名誉主任委员,《现代妇产科进展》杂志主编。
获得国务院政府特殊津贴专家,卫生部有突出贡献的中青年专家,山东省有突出贡献的中青年专家,山东省卫生系统杰出学科带头人,山东省医学领军人才,山东省教学名师,十一届全国人大代表。
主要致力于妇科肿瘤临床诊治及分子生物学研究。共发表学术论文200余篇详细内容

指南解读

声明

论著

  • GRIM-19基因表达及沉默对宫颈癌细胞株SiHa细胞中核转录因子STAT3表达的影响

    朱靖;卫莹;王青元;齐丽敏;李敏;肖卫华;凌斌;周颖;

    目的:构建pEGFP-C2-GRIM-19真核表达载体并设计GRIM-19siRNA干扰序列,以探讨GRIM-19表达水平的变化对SiHa细胞中核转录因子STAT3表达的影响。方法:用RT-PCR法从SiHa细胞中扩增出带HindⅢ、BamHI酶切位点的GRIM-19基因片段,将GRIM-19基因片段克隆到增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因真核表达载体pEGFP-C2上。分别将pEGFP-C2-GRIM-19及GRIM-19siRNA通过脂质体转染入SiHa细胞48h后,通过Western-blot检测GRIM-19、STAT3的表达。结果:成功构建pEGFP-C2-GRIM-19真核表达载体,转染后可见GFP表达及STAT3表达降低,转染GRIM-19siRNA后可见GRIM-19表达降低及STAT3表达升高。结论:在宫颈癌细胞株中GRIM-19具有调控STAT3表达水平的作用。

    2010年04期 v.19 245-248页 [查看摘要][在线阅读][下载 253K]
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  • 缺氧相关因子HIF-1α、AQP-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成关系的研究

    舒丽莎;张凡;陈江平;常永霞;张九鸿;赵秀芳;成日青;

    目的:探讨HIF-1α、AQP-1表达对宫颈鳞状细胞癌血管生成的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1α、AQP-1的表达,用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.01),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05)。AQP-1在宫颈鳞状细胞癌的表达率为87.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.989,P<0.05和r=0.807,P<0.01),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度无明显相关(P>0.05)。微血管密度与肿瘤体积、浸润深度明显相关(r=0.609,P<0.05和r=0.845,P<0.01);与临床分期、分化程度、淋巴结转移无明显相关(P>0.05)。微血管密度与HIF-1α表达明显相关(r=0.701,P<0.05),而与AQP-1的表达无关(P>0.05)。AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平明显相关(r=0.648,P<0.05)。结论:HIF-1α、AQP-1均参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。

    2010年04期 v.19 249-252页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K]
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  • 组蛋白H3乙酰化和HPV感染的相关性及其对CINⅠ转归的影响

    施君;洪祖蓓;狄文;

    目的:探讨组蛋白H3乙酰化状态与宫颈HPV感染的相关性,及其分别与CINⅠ级转归的关系。方法:(1)选择2006年1月~2008年1月我院治疗的正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ、宫颈癌组织各30例,用免疫组化技术检测其组蛋白H3乙酰化表达水平;(2)对2006年1月~2008年1月仁济医院阴道镜下活检确诊为CINⅠ级的161例患者,用免疫组化技术检测组织中组蛋白H3乙酰化表达的水平,采用凯普技术检测宫颈HPV感染分型。结果:(1)CIN病变组组蛋白H3乙酰化水平与正常宫颈组和宫颈癌组的差异有统计学意义(P<0.01)。CINⅠ和CINⅡ~Ⅲ组差异有统计学意义(P<0.05);(2)组蛋白H3乙酰化表达水平增加,进展为CINⅡ级以上的发生率进行性升高,(+++)组最高达80%,差异有统计学意义(P<0.05);(3)宫颈高危型HPV16/18感染的CINⅠ级,其组蛋白H3乙酰化表达水平明显高于低危型和非16/18高危型(P<0.05);进展为CINⅡ级以上发生率与低危型和非16/18高危型的差异有统计学意义(P<0.05);(4)不同的治疗方案对CINI级转归的影响不同,LEEP术后随访6月无1例复发,HPV转阴率77.94%(P<0.05)。结论:组蛋白H3乙酰化水平和HPV感染类型与CINI级转归密切相关。

    2010年04期 v.19 253-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K]
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  • 小鼠骨髓间充质干细胞向子宫内膜上皮细胞方向分化的体外实验

    张雯碧;程明军;徐丛剑;

    目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外向子宫内膜上皮细胞方向分化的可行性。方法:原代培养小鼠BMSCs和子宫内膜间质细胞(ESCs)并鉴定,将BMSCs与ESCs共培养,并补充生长因子(TGF-β10ng/ml,EGF10ng/ml,PDGF-BB10ng/ml)和雌激素(17-β-雌二醇1×10-7mol/L),应用细胞免疫荧光染色法检测分化的BMSCs是否表达上皮细胞特异标记角蛋白。结果:小鼠BMSCs增殖潜能强,呈克隆性生长,其表面标记Sca-1,CD117,CD29,CD34表达率分别为5.36%,2.41%,2.63%,0.68%。小鼠ESCs特异标记波形蛋白表达阳性,角蛋白阴性。小鼠BMSCs与ESCs共培养5天后大部分细胞形态由成纤维样向上皮样细胞变化,细胞免疫荧光染色方法鉴定诱导分化后的BMSCs表达角蛋白。结论:小鼠BMSCs在ESC分泌和外源性因素诱导下可向子宫内膜上皮细胞方向分化。生长因子和雌激素在此过程中起重要作用。

    2010年04期 v.19 257-260页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K]
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  • 激发型CD40单抗对宫颈癌细胞株SiHa化疗敏感性的影响

    黄沁;瞿秋霞;张学光;

    目的:研究激发型CD40单抗(5C11)对宫颈癌细胞株SiHa化疗敏感性的影响及其机制。方法:采用流式细胞术检测宫颈癌细胞株SiHa上CD40分子的表达,用MTT法检测5C11联合化疗药物对SiHa细胞的作用,PI染色检测SiHa细胞周期的变化,Annexin V-PI法检测细胞凋亡,RT-PCR方法分析单抗5C11作用SiHa细胞后凋亡基因表达水平变化。结果:宫颈癌细胞株SiHa高表达CD40,5C11和盐酸吉西他滨单独抑制细胞生长作用不明显,但两者联合能显著抑制SiHa生长和促进凋亡,SiHa细胞经5C11作用后出现S期阻滞,抗凋亡基因bcl-XL表达明显下调,促凋亡基因Bax的上调作用不明显。结论:CD40分子通过介导S期阻滞和调节凋亡基因表达水平增加SiHa细胞对盐酸吉西他滨化疗的敏感性。

    2010年04期 v.19 261-264页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K]
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  • 紫花牡荆素体外抑制人卵巢癌HO-8910细胞增殖和诱导凋亡的研究

    白军;谢宛玉;曹建国;夏红;

    目的:探讨紫花牡荆素(casticin)体外抑制人卵巢癌HO-8910细胞增殖和诱导凋亡的效应及其机制。方法:MTT法检测casticin对人卵巢癌HO-8910细胞增殖的抑制;Hoechest33258染色观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术(FCM)检测casticin处理HO-8910细胞的凋亡率;Western blotting分析caspase-3、CyclinB1、p21蛋白表达变化。结果:casticin对人卵巢癌HO-8910细胞增殖有较强的抑制作用,呈剂量和时间依赖性。经casticin作用48h后HO-8910细胞表现出典型的凋亡形态特征,并剂量依赖性地增加亚二倍峰,降低CyclinB1蛋白表达,增高caspase-3和p21表达。结论:casticin通过降低CyclinB1表达、活化p21和caspase-3抑制HO-8910细胞增殖并诱导凋亡。

    2010年04期 v.19 265-269页 [查看摘要][在线阅读][下载 379K]
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  • 凝血因子Ⅻ诱导外周血单核细胞分化为卵巢癌腹膜内肿瘤相关巨噬细胞的实验研究

    王睿黎;张婷;马政文;王颖;马庆良;徐红;程忠平;汪希鹏;

    目的:探讨凝血因子Ⅻ能否诱导外周血单核细胞(MO)分化为卵巢癌(EOC)腹膜微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。方法:分离正常女性外周血MO,在体外经Ⅻ因子刺激,流式荧光激活细胞分选技术(FACS)检测刺激后CD14、CD68和CD163表达的比例;ELISA检测TNF-α、IL-4、IL-8、TGF-β、IL-10、MMP2等因子的表达;Real-timePCR检测IL-10、IL-8、CCL18、CCR2、TGF-β、CXCR1及CXCR2等细胞因子及相关受体mRNA的表达,添加Ⅻ因子抑制物-C1酯酶抑制剂(C1-INH)后检测相应mRNA转录变化。结果:经Ⅻ因子刺激后,MO表面CD14,CD163表达比例上调[CD14:(57.025±11.135)%,CD163:(1.09±0.21)%],与阴性对照组[CD14:(45.2±5.24)%,CD163:(0.7±0.08)%]相比有统计学差异(P<0.05);经Ⅻ因子刺激后MO分泌IL-8,IL-10及TGF-β分泌表现出时间依赖性,IL-8及TGF-β于刺激后12h分泌达到高峰,IL-10分泌高峰为刺激后3h;刺激后IL-8,IL-10,CXCR2,CCR2以及CCL18mRNA的表达上调,添加C1-INH后,相应mRNA的转录水平下调。结论:凝血因子Ⅻ能诱导外周血MO分化成表型为CD14highCD163highIL-10highCCL18highIL-8high的单核巨噬细胞,类似TAM特征的巨噬细胞亚型,Ⅻ因子可能参与EOC腹膜微环境中浸润的MO分化,从而调控EOC的腹膜转移。

    2010年04期 v.19 270-273+277页 [查看摘要][在线阅读][下载 350K]
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  • CO_2对人卵巢癌细胞株生长转移相关因子表达及顺铂敏感性的影响

    王靖;张建;张爱荣;李燕;

    目的:探讨体外模拟腹腔镜二氧化碳(CO2)气腹环境对人卵巢癌细胞株SKOV3生长转移相关因子表达的影响及CO2气腹环境作用后SKOV3对顺铂(DDP)敏感性的变化。方法:将体外培养的处于对数生长期的SKOV3细胞分为4组,即CO2组、DDP组、CO2+DDP组及对照组。用实时荧光定量PCR(Real-timePCR)法及免疫细胞化学法检测各组细胞的PCNA、VEGF和CD44v6mRNA和蛋白的表达。结果:(1)CO2气体与顺铂间无交互作用(P>0.05);(2)CO2处理组肿瘤细胞的PCNA、VEGF和CD44v6mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01);(3)DDP组与对照组、CO2+DDP组与CO2组比较,DDP处理组肿瘤细胞的PCNA、VEGF和CD44v6mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.01)。结论:CO2环境能促进人卵巢癌细胞株SKOV3生长转移相关因子表达;DDP对肿瘤细胞生长转移因子的表达有抑制作用;CO2环境作用后,肿瘤细胞对DDP敏感性的变化不明显。

    2010年04期 v.19 274-277页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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  • 抑制磷脂酰肌醇-3-羟基激酶/蛋白激酶B信号传导通路对宫颈癌放疗增敏的作用

    刘艺;崔保霞;乔云波;李贞;张友忠;马道新;姜洁;孔北华;

    目的:探讨抑制磷脂酰肌醇-3-羟基激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号传导通路对宫颈癌的放疗增敏作用。方法:选用LY294002为PI3K阻滞剂。培养PI3K功能活性和AKT磷酸化水平稳定的人宫颈癌HeLa细胞株,皮下注射于BALB/C裸鼠体内,建立裸鼠宫颈癌移植瘤模型。随机将荷瘤裸鼠分为空白对照组、单纯放疗组、单纯药物组(LY294002)和联合治疗组(放疗+LY294002)。应用Western blotting检测各组AKT磷酸化(phospho-Ser473AKT)水平。通过克隆形成实验检测LY294002在体内的放射增敏作用。长期观察肿瘤体积的变化并绘制肿瘤生长曲线。结果:Western blotting显示,联合治疗组的AKT去磷酸化现象最显著。克隆形成实验显示,LY294002与放射治疗对肿瘤细胞生长的抑制在各剂量水平均表现出协同作用(P<0.05)。肿瘤生长曲线表明联合治疗组的肿瘤体积增长最缓慢。结论:PI3K阻滞剂显著增强宫颈癌对放射治疗的敏感性。

    2010年04期 v.19 278-281页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K]
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  • 抑制卵巢癌A2780/Taxol细胞hsa-miR-27a表达对紫杉醇敏感性影响的研究

    李智敏;王静;胡沙;吴莉英;蔡晶;于利利;王泽华;

    目的:研究抑制卵巢癌A2780/Taxol细胞hsa-miR-27a表达对紫杉醇敏感性的影响。方法:用浓度递增法建立卵巢癌耐紫杉醇细胞系A2780/Taxol;Stem-loop real-time PCR技术检测A2780/Taxol及亲本细胞A2780中hsa-miR-27a表达水平;利用脂质体Lipofectamine2000将化学合成的miR-27a抑制物及阴性对照(Negative Control,NC)转染A2780/Taxol细胞;分别用Real-time PCR和蛋白印迹法技术检测MDR1mRNA和P-glyco-protein(P-gp)蛋白表达;MTT检测A2780/Taxol对紫杉醇敏感性的变化;流式细胞术检测细胞内P-gp荧光底物罗丹明123(Rh-123)的荧光强度。结果:(1)成功建立了卵巢癌耐紫杉醇细胞系A2780/Taxol;(2)miR-27a在A2780/Taxol细胞中高表达,与A2780细胞相比,表达增高2.2倍。(3)P-gp蛋白在A2780/Taxol细胞中高表达,在A2780细胞中未检测出其表达;(4)转染miR-27a抑制物后,A2780/Taxol细胞的MDR1mRNA和P-gp表达下降,与转染NC组相比,P-gp表达降低36%;对紫杉醇的敏感性增加,IC50为0.53μmol/L,与转染NC组IC506.8μmol/L相比,有明显差异;(5)流式细胞仪结果显示,细胞内Rh-123荧光强度在转染抑制物的A2780/Taxol细胞为5.10±0.35,与A2780/Taxol细胞的2.95±0.39和转染NC的A2780/Taxol细胞的3.30±0.45相比,差异均有统计学意义。结论:hsa-miR-27a在卵巢癌耐紫杉醇A2780/Taxol细胞中高表达,可能通过间接调节P-gp的表达和功能,参与耐药。抑制miR-27a表达后,可以增加A2780/Taxol细胞对紫杉醇的敏感性,部分逆转耐药。

    2010年04期 v.19 282-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K]
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  • 低质量人类胚胎体外发育至囊胚能力的研究

    温烯;李蓉;郝桂琴;杨伟洪;肖宇;

    目的:探讨临床上D3丢弃的低质量胚胎培养至囊胚的发育潜能,为从低质量胚胎获得胚胎干细胞提供依据。方法:收集IVF/ICSI35例,184枚低质量胚胎(包括异常受精胚胎),用序贯法微滴培养,D3~D9连续观察囊胚形成情况。结果:(1)184枚低质量胚胎于D4~D6形成23枚囊胚,囊胚形成率12.5%;(2)胚胎卵裂球数越多,囊胚形成率越高,胚胎级别越低,囊胚形成率越低;(3)3PN胚胎囊胚形成率低于2PN囊胚形成率(14.8%vs15.9%),3PN来源的胚胎具有一定的发育潜能。结论:低质量胚胎具有发育至囊胚的潜能,有可能成为分离胚胎干细胞的材料来源。

    2010年04期 v.19 286-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K]
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  • 促性腺激素使用天数对体外授精-胚胎移植及妊娠结局的影响

    刘春喜;苏迎春;孙莹璞;郭艺红;王芳;

    目的:比较促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用天数对体外授精-胚胎移植/卵细胞浆内单精子显微注射-胚胎移植妊娠结果的影响。方法:回顾分析2009年1月~3月我中心试管婴儿助孕治疗143例,其中IVF周期88例,ICSI周期55例。按使用Gn的天数分为两组:A组使用Gn8~13天,B组使用Gn14~19天(最长19天)。结果:两组一般情况无统计学差异;两组HCG日≥19mm卵泡、≥18mm卵泡、次日血HCG值、内膜厚度类型、胚胎质量、生化妊娠和临床妊娠均无统计学差异;而≥20mm、≥16mm、≥14mm、≥11mm卵泡数以及获卵数A组显著高于B组。结论:Gn使用天数影响获卵数,而内膜厚度类型、胚胎质量、生化妊娠以及临床妊娠率无统计学差异。

    2010年04期 v.19 289-291页 [查看摘要][在线阅读][下载 99K]
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消息

短篇论著

综述

  • 治疗性核酸分子靶向治疗宫颈癌的研究进展

    陈楠;李小平;魏丽惠;

    传统的宫颈癌标准治疗为手术联合放化疗,近年随着人乳头状瘤病毒HPV致病机制、肿瘤遗传学、免疫学和分子生物学的发展,以肿瘤发生发展中的细胞受体、基因、细胞内信号传导和抗血管生成为靶向的药物不断涌现,其中,以RNA干扰为代表的分子靶向治疗技术取得了突破性进展,现从分子靶向治疗的作用机制、应用及发展前景等方面,阐述近年RNA干扰技术、核酶及反义寡核苷酸等治疗性核酸在宫颈癌分子靶向治疗方面的新进展。

    2010年04期 v.19 298-301页 [查看摘要][在线阅读][下载 159K]
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  • 绒毛膜羊膜炎的相关问题

    杜明钰;马润璋;马润玫;

    绒毛膜羊膜炎(CAM)是多种病原体经阴道上行感染所致的围产期感染,占总妊娠的0.5%~10%。近年来逐渐认识到CAM是引起早产、脑瘫甚至母婴死亡的重要原因而备受关注,及时诊断、恰当的监测评估和处理可显著改善母婴结局。本文就CAM的病原微生物学、发生率和危险因素、对母儿的影响、诊断、预防和处理原则作一综述。

    2010年04期 v.19 302-304页 [查看摘要][在线阅读][下载 105K]
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  • 抗苗勒管激素与卵巢功能

    张敏慧;丛晶者;李威;吴效科;

    抗苗勒管激素(AMH)作为转化生长因子β超家族成员之一,具有调节细胞发育及分化的作用。近年研究发现,AMH在调控卵泡生长和发育中发挥一定的作用。AMH水平与卵巢内卵泡数量和卵泡的初期发育相关,在优势卵泡选择方面也起到了某种潜在的作用。因此,AMH可作为评估卵巢储备能力的指标。多囊卵巢综合征(PCOS)患者的AMH水平升高,表明AMH与PCOS诊断和治疗可能相关。AMH标准化的检测及AMH类似物或拮抗剂的应用,将成为生殖医学领域的又一突破。

    2010年04期 v.19 305-307页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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  • 复发性子宫内膜异位症的研究进展

    尹聪;金仙玉;

    子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女的常见疾病,复发率高,成为妇科医师面临的棘手问题。EMs病理类型多型性及多样性,为复发诊断标准统一带来困难。近年研究表明,影响疾病复发的因素众多,复发后应个体化治疗。现对复发性EMs的近年研究进展作一综述。

    2010年04期 v.19 308-310页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K]
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  • 前哨淋巴结检测在妇科恶性肿瘤中的研究进展

    贾双征;梁淑美;王波;

    前哨淋巴结(SLN)是原发肿瘤淋巴引流区域内,肿瘤细胞发生转移时必经的第一站淋巴结。通过SLN活检可了解整个淋巴引流区域的肿瘤转移情况。许多小组的病例研究结果证实,SLN检测在外阴癌处理中有可行性与可信性;用于早期宫颈癌治疗初有成效,在子宫内膜癌研究中尚处于探索阶段。现就SLN检测在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

    2010年04期 v.19 311-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 158K]
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临床经验交流