孔北华,男,1961年8月,博士、主任医师、山东大学特聘教授(第一层级)、山东大学齐鲁医学杰出名医、山东省泰山学者特聘专家。先后担任山东大学齐鲁医院妇产科主任、医院副院长和医学院常务副院长。现为山东大学齐鲁医院妇产科教授,国家重点学科山东大学妇产科学系主任,山东大学齐鲁医院学术委员会副主任委员。学术任职为中华医学会妇科肿瘤分会候任主任委员,中华医学会妇产科分会副主任委员,《中华妇产科杂志》副总编,中国医师协会妇产科分会副会长,中国医师协会微无创医学专委会加速康复外科专业委员会主任委员,国家执业医师考试临床医学命审题委员会副主任委员,山东省医学会妇科肿瘤分会主任委员、山东省医学会妇产科学会名誉主任委员,《现代妇产科进展》杂志主编。
获得国务院政府特殊津贴专家,卫生部有突出贡献的中青年专家,山东省有突出贡献的中青年专家,山东省卫生系统杰出学科带头人,山东省医学领军人才,山东省教学名师,十一届全国人大代表。
主要致力于妇科肿瘤临床诊治及分子生物学研究。共发表学术论文200余篇详细内容

论著

  • FISH检测宫颈脱落细胞hTERC基因的表达及其临床意义

    李静然;魏丽惠;刘宁;赵丽君;屠錚;赵超;崔淑慧;韦平;赵昀;

    目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者人类染色体末端酶(hTERC)基因的表达和临床意义。方法:收集2006年10月至2007年6月北京大学人民医院妇科122例宫颈脱落细胞标本,其中CIN患者66例、宫颈鳞癌(SCC)患者20例、正常细胞学妇女36例,用荧光原位杂交(FISH)方法检测脱落细胞hTERC基因。结果:在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC患者宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达率分别是16.13%、48.57%和90%,CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组与正常组比较,hTERC基因阳性率差异有显著统计学意义(P<0.001),其中,CINⅠ与CINⅡ/Ⅲ、CINⅠ与SCC比较,CINⅡ/Ⅲ与SCC比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着病变程度增加,hTERC基因表达率增加。hTERC基因检测CINⅡ/Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是48.57%、92.53%、77.27%和77.5%。CIN和SCC组hTERC基因拷贝数明显增加,其中CIN患者平均拷贝数为2.8,SCC组平均拷贝数为3.2,hTERC基因的表达水平与宫颈病变的程度关系密切。结论:hTERC基因在CIN和SCC中表达异常,且随病变程度增加阳性表达率增加,可作为宫颈癌前病变进展的生物遗传学监测指标。

    2008年10期 725-729页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K]
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  • 高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变关系的研究

    冯燕;王新宇;程易凡;程晓东;吕卫国;谢幸;

    目的:探讨高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变的关系。方法:对2005年1月至2006年12月于本院行宫颈癌筛查的1221例患者临床资料进行统计分析,观察高危型HPV负荷量和宫颈癌及其前期病变的关系,并用ROC曲线分析,确定HC-Ⅱ法检测高危型HPV-DNA判断宫颈病变≥CINⅡ理想的RLU/CO界值。结果:1221例患者组织学诊断为慢性宫颈粘膜炎667例,CIN407例(其中CINⅠ109例、CINⅡ~Ⅲ298例),宫颈癌147例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈癌患者高危HPV-DNA负荷量的中位数分别为32.58,58.16,103.83和173.68。根据ROC曲线,统计结果中各可能切点的灵敏度和特异度,发现确定预测≥CINⅡ宫颈病变最佳RLU/CO值为3.155,该点灵敏度88%,特异度57%,Youden指数0.446。结论:高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变存在明显相关性,预测≥CINⅡ宫颈病变高危HPV负荷量最佳值为3.155。

    2008年10期 730-732页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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  • ACE和AGT基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

    刘宏;陈素琴;钱孟玲;

    目的:探讨ACE基因A240*T和AGT基因M235*T多态性与中国河北省汉族孕龄妇女Ⅲ、Ⅳ期EMs遗传易感性的关系。方法:用病例对照研究法,78例Ⅲ、Ⅳ期EMs患者与82例对照组的外周血白细胞为样本,用PCR-RFLP技术分析ACE基因A240*T和AGT基因M235*T多态性分布频率。结果:ACE基因的3种基因型AA、AT、TT在EMs组和对照组的分布频率分别为:41.0%、43.6%、15.4%;56.1%、39%、4.9%。A/T等位基因在两组的分布频率分别为62.8%、37.2%;75.6%、24.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。AGT基因3种基因型MM、MT、TT在EMs和对照组的分布频率分别为6.4%、37.2%、56.4%;8.5%、35.4%、56.1%。M/T等位基因在两组的分布频率分别为25%、75%;26.2%、73.8%,两组差异无统计学意义。结论:携带ACE240*T等位基因增加患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的危险。AGT基因M235*TM/T等位基因在EMs组和对照组的分布无显著差异。

    2008年10期 733-736页 [查看摘要][在线阅读][下载 210K]
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  • GnRHa对子宫内膜异位症内膜间质细胞生长增殖及血管形成的影响

    韩利伟;姜卫国;

    目的:研究GnRHa对子宫内膜异位症异位及在位内膜间质细胞增殖、凋亡及血管形成的影响。方法:体外原代培养人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞,用不同浓度的GnRHa分别干预,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测定内膜间质细胞的生长增殖活力;Annexin V-FITC和PI双染、流式细胞仪(FCM)检测异位及在位内膜间质细胞凋亡及周期变化;免疫细胞化学检测血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变。结果:GnRHa可抑制内异症异位及在位内膜间质细胞增殖且呈剂量依赖关系;GnRHa能明显增加异位及在位内膜细胞的凋亡率(P<0.05),且异位内膜细胞凋亡率明显高于在位内膜(P<0.05);不同浓度的GnRHa作用后,内膜间质细胞均发生细胞周期阻滞,G1期细胞增加,S期细胞减少,此作用随浓度增加而增强(P<0.05);免疫细胞化学测定表明,GnRHa可降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达(P<0.05),且随GnRHa浓度增加而增强(P<0.05)。结论:GnRHa可明显抑制人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞的生长并促进其凋亡,降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达。

    2008年10期 737-740页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K]
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  • 溶血磷脂酸受体在卵巢癌细胞系3AO、OVCAR3、SKOV3及卵巢癌组织中的表达

    刘红;房朝晖;王娟;吴小华;

    目的:研究溶血磷脂酸受体在人卵巢癌细胞系和人卵巢癌组织中蛋白的表达。方法:用免疫细胞化学和免疫组织化学法检测LPA1,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌细胞系3AO、OVCAR3、SKOV3和人卵巢癌组织中的表达水平。结果:免疫细胞化学显示LPA1,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌细胞系中均有表达;免疫组织化学显示LPA1蛋白在正常卵巢上皮和卵巢良性肿瘤中高表达,LPA2和LPA3蛋白在人卵巢癌组织中高表达。结论:LPA1,LPA2和LPA3在人卵巢癌细胞系和人卵巢癌组织中均有广泛表达;LPA2,LPA可能与卵巢癌的发生发展密切相关。

    2008年10期 741-744页 [查看摘要][在线阅读][下载 829K]
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  • STAT3、cyclinD1、cyclinB1在卵巢上皮性癌的表达及意义

    李敏;周颖;彭程;冯定庆;李彩荣;凌斌;肖卫华;

    目的:研究STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1在卵巢上皮性癌的表达及意义。方法:用Westernblot和RT-PCR方法检测32例卵巢上皮性癌组织和12例正常卵巢组织中STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1的表达。结果:STAT3在卵巢癌和正常卵巢组织的蛋白表达阳性率分别为90.6%(29/32)和16.7%(2/12)。卵巢癌组STAT3表达明显高于正常卵巢组,差异有统计学意义(P<0.01);STAT3及其下游基因cyclinD1、cyclinB1mRNA在卵巢癌组织的阳性表达率分别为93.75%、87.5%、71.88%,与正常卵巢组阳性率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌中STAT3表达升高及活化可能促进了抗凋亡基因cyclinD1、cyclinB1表达,刺激细胞持续异常增殖,导致肿瘤发生。

    2008年10期 745-747页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K]
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  • EGFR、VEGF及LRP mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

    陈爱平;杨蕊蕊;张红玲;宋慧;

    目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肺耐药蛋白(lung resistanceprotein,LRP)mRNA在卵巢癌的表达及意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测15例正常卵巢、13例卵巢良性肿瘤及51例卵巢上皮癌组织中EGFR mRNA、VEGF mRNA和LRP mRNA的表达,并分析它们的相关性。结果:卵巢上皮癌组织中EG-FR、VEGF和LRP阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织(P<0.05);EGFRmRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);VEGF mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期及淋巴结转移有关,Ⅲ~Ⅳ期和有淋巴结转移组的表达强度分别高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移组(P<0.05);LRP mRNA表达与卵巢上皮癌患者年龄、临床分期、分化程度、病理类型及淋巴结转移等临床病理参数无关(P>0.05);EGFR和VEGF基因之间(r=0.460,P<0.05)、EGFR和LRP基因之间表达显著相关(r=0.749,P<0.01)。结论:EGFR与卵巢癌血管生成和化疗耐药产生有关,可能参与了卵巢癌的发生发展,检测卵巢癌EGFR、VEGF和LRP可能对靶向化疗有指导作用。

    2008年10期 748-751页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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  • microRNA-99b表达调控对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的作用

    吴维光;孙小丽;陈勍;林仲秋;

    目的:探讨上调microRNA-99b(miR-99b)表达对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的作用及可能的机制。方法:利用转染试剂将Pre-miR-hsa-miR-99b miRNA Precursor转染宫颈癌HeLa细胞,荧光实时定量PCR方法检测miR-99b表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测其靶基因CDC-25A蛋白的表达。结果:转染Pre-miR-hsa-miR-99b miRNA Precursor的HeLa细胞,miR-99b表达增高86.45倍,细胞增殖能力下降,细胞凋亡率增加,同时细胞CDC-25A蛋白表达降低。结论:上调miR-99b表达可通过降低靶基因CDC-25A表达,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,miR-99b可能成为治疗宫颈癌的靶基因。

    2008年10期 752-755页 [查看摘要][在线阅读][下载 414K]
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  • Annexin A2、NF-κBp65在宫颈癌中的表达及意义

    樊素珍;苑中甫;

    目的:检测宫颈浸润癌(ICC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)中Annexin A2、细胞核因子(NF-κBp65)蛋白的表达,探讨两者在ICC和CIN组织中表达的意义。方法:用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮中Annexin A2、NF-κBp65蛋白的表达,并分析它与临床病理特征的关系。结果:(1)Annexin A2、NF-κBp65在ICC阳性表达率(71.6%,74.3%)均显著高于CIN(37.5%,33.3%)(P<0.05)和正常宫颈上皮(13.3%,20%)组(P<0.05);(2)低分化癌组织中Annexin A2的阳性表达显著高于中、高分化癌组织(P<0.05),且其表达与年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。NF-κBp65表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);(3)ICC中Annexin A2、NF-κBp65的表达呈正相关(r=0.339,P<0.05)。结论:Annexin A2在宫颈癌中可能充当癌基因的角色;Annexin A2表达可作为诊断宫颈癌的辅助指标;Annexin A2、NF-κBp65可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用。

    2008年10期 756-758页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K]
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  • DNA倍体图像分析用于评价宫颈非典型不成熟化生

    武杰;孙秀彬;孙育红;杨雷英;刘文君;王妍;衣向玮;秦晓敏;张娟;杨敏;张廷国;

    目的:探讨DNA图像分析技术在评价宫颈非典型不成熟化生(AIM)生物学性质中的作用。方法:运用计算机图像分析软件测定宫颈非典型不成熟化生30例的DNA质量、非整倍体(AN)含量、DNA指数(DI),以40例良、恶性宫颈病变为对照,其中正常上皮组10例,CINⅠ组10例,CINⅢ组10例,宫颈鳞癌组10例。结果:DNA质量、非整倍体含量、DNA指数随病变严重程度的增加而升高,三者联合分析有助于评价病例的生物学性质,从30例宫颈非典型不成熟化生病例中筛选出2例,其DNA质量、非整倍体含量、DNA指数均达到CINⅢ组的均值水平,认为是高恶性潜能病例。结论:计算机分析技术方便客观,通过综合分析DNA质量、非整倍体含量和DNA指数有助于提示宫颈非典型不成熟化生病例的生物学性质,对高恶性潜能病例具有筛查作用。

    2008年10期 759-761页 [查看摘要][在线阅读][下载 91K]
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  • MUC1在子宫内膜的表达及在胚胎着床中的意义

    项双卫;陈玲;

    目的:探讨粘蛋白1(MUC1)在子宫内膜中的表达及其与不明原因不孕症的关系。方法:用免疫组化二步法检测43例子宫肌瘤患者子宫内膜、18例正常早孕期蜕膜及20例难免流产早孕期蜕膜MUC1的表达;用免疫组化二步法、原位杂交技术,检测19例不明原因不孕及18例继发性不孕患者分泌中期子宫内膜MUC1、MUC1mRNA的表达。结果:肌瘤组各期均见MUC1表达,且在分泌中期达高峰;早孕组、难免流产组与对照组MUC1表达两两比较差异无统计学意义(P>0.05);不孕组MUC1蛋白及mRNA表达较对照组低,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:MUC1在子宫内膜中的表达呈周期性变化;MUC1表达异常可能阻碍子宫内膜接受性的形成从而成为不孕的病因之一。

    2008年10期 762-766页 [查看摘要][在线阅读][下载 988K]
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  • 模拟分娩损伤和绝经对大鼠泌尿生殖结构和功能影响的实验研究

    罗新;陆洋;姚润斯;谢静燕;王晓玉;李玉娟;李瑞满;张孝斌;

    目的:模拟分娩损伤和绝经,观察大鼠泌尿生殖道组织结构的形态学变化与压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的关系,建立大鼠的SUI模型。方法:20只SD雌性大鼠分娩后即行阴道气囊扩张,2周后再操作一次,2周后行双侧卵巢切除术,获实验组大鼠15只,术后常规饲养2月;以未生育未切卵巢的大鼠20只为对照组,常规饲养。检测完尿流动力学指标后将大鼠处死,光镜下观察两组大鼠泌尿生殖道的组织学、形态学差异。结果:实验组和对照组大鼠漏尿点压力值分别为10.96±0.84mmHg和28.51±0.95mmHg(P<0.05);最大膀胱容量为1.33±0.20ml和2.19±0.17ml(P<0.05);喷嚏实验阳性率分别为8/15和0/20(P<0.05)。实验组大鼠的尿道平滑肌、尿道括约肌及其周围筋膜层中胶原纤维结构较对照组松散、碎裂、呈灶性排列,染色不均匀。结论:(1)模拟人类妊娠、难产产伤、密产、绝经建立的大鼠模型,可诱发尿失禁;(2)泌尿生殖道的形态学改变所致的盆底结构连接松散、张力减弱,与SUI的发生有关。

    2008年10期 767-769页 [查看摘要][在线阅读][下载 385K]
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短篇论著

综述

  • MAPK信号转导通路与子宫内膜异位症

    宋玉莹;张怡;

    子宫内膜异位症(EMs)是常见的妇科良性疾病,但具有侵袭和转移的特性。近年研究显示子宫内膜细胞的异位侵袭与转移是一个多阶段、多因素参与的复杂过程,其调节涉及复杂的机制及多条信号转导途径,其中MAPK信号通路在调控黏附、侵袭、血管生成、雌激素表达及细胞凋亡抑制中具有重要地位。

    2008年10期 781-783页 [查看摘要][在线阅读][下载 117K]
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  • 子宫内膜癌易感基因研究进展

    李扬志;谢梅青;

    子宫内膜癌的发病机制目前还未完全明确,涉及到多个基因的共同作用。原癌基因,抑癌基因,DNA错配修复基因,雌激素代谢酶相关基因及雌、孕激素受体基因的突变和基因多态性增加子宫内膜癌的发病风险,现就这些子宫内膜癌易感基因作一综述。

    2008年10期 784-786页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K]
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  • 失巢凋亡与卵巢癌转移的研究进展

    王小萼;汪宏波;王泽华;

    失巢凋亡(anoikis)是细胞一种特殊的程序化死亡形式。恶性肿瘤细胞获得"失巢凋亡"耐受能力是肿瘤发生转移的先决条件。卵巢癌发现时多为晚期,已发生转移,预后差,死亡率高。现就失巢凋亡的特性及其与卵巢肿瘤转移关系的研究进展做一综述。

    2008年10期 787-789页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K]
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临床经验交流

病例报告

英文稿

  • PTEN coding product:a new marker for tumorigenesis and progession of endometrial carcinoma

    Objective:To investigate the expression of PTEN in carcinogenesis and development of endometrial carcinoma.Methods:The expression of PTEN was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)methods from 24 cases with endometrial carcinoma,10 cases with endometrial atypical hyperplasia,10 cases with endometrial hyperplasia and 10 cases with normal endometrium and by SP immunohistochemical methods from 73 cases with endometrial carcinoma,25 cases with endometrial atypical hyperplasia,71 cases with endometrial hyperplasia and 31 cases with normal endometrium.Results:PTEN expression of both RNA and protein in patients with endometrial carcinoma and endometrial atypical hyperplasia was significantly lower than that of patients with endometrial hyperplasia and normal endometrium.mRNA relative value was 0.35±0.13,0.46±0.11,2.32±0.32,2.45±0.51,respectively.Loss of PTEN expression rates were 66.67%(38/57),76.00%(19/25),5.63%(4/71),0(0/31),repectively.The results were also compared with clinical parameters.Loss of PTEN expression in patients with endometrial carcinoma was significantly related to histological classification(P<0.0001)and differentiation(P<0.05).It was not related to depth of myometrium invasion and clinical stage(P>0.05).Conclusion:Loss of PTEN expression is an early event in endometrial tumorigenesis.Detection of PTEN protein may be a diagnostic biomarker for endometrial precancers and adenocarcinoma.

    2008年10期 797-800页 [查看摘要][在线阅读][下载 208K]
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  • 子宫内膜异位症——一种干细胞疾病?

    王姝;郎景和;

    子宫内膜异位症发病机制的学说众多,最近临床基础研究提示,在位子宫内膜干细胞可能是内异症发生的重要因素:在位子宫内膜基底层的干/祖细胞异常脱落进而逆流入盆腔,在局部微环境的刺激诱导下进入增殖、分化程序最终发展为子宫内膜异位病灶,即内异症根本上起源于在位内膜干细胞。

    2008年10期 721-724页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K]
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