孔北华教授,山东大学齐鲁医院副院长、山东大学医学院副院长、国家重点学科山东大学妇产科学系主任、山东大学齐鲁医院妇产科主任、省级重点实验室妇科肿瘤实验室主任、山东省泰山学者特聘专家、山东大学关键技术岗位教授、博士生导师。系中华医学会妇产科分会副主任委员,《中华妇产科杂志》副总编,中国医师协会妇产科分会副会长,国家执业医师考试临床医学试题委员会副主任委员,详细内容

论著

  • Genistein对COC1/DDP细胞增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响

    刘嘉琦;王蕾;郑毅;郑建华;蔡丽英;尤琪;

    目的:探讨Genistein对顺铂耐药卵巢癌细胞COC1/DDP增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响。方法:用MTT法检测Genistein单用及与顺铂合用对COC1/DDP细胞增殖的影响;流式细胞仪分析Genistein及Genistein联合顺铂对细胞周期和凋亡的影响及线粒体膜电位的变化;比色法检测Caspase-3活性变化。结果:Genistein对COC1/DDP细胞增殖表现出浓度依赖性的抑制作用,并显著提高其对顺铂的敏感性(P<0.05);0.625~5μg/m l顺铂与2.5~10μg/m lGenistein合用基本表现为协同作用。5μg/m l以上浓度Genistein可诱导一定程度的早期凋亡,当顺铂与Genistein合用时,两种药物在诱导COC1/DDP早期凋亡方面呈现显著的协同效应。与对照组相比,Genistein能降低细胞膜电位,增加caspase-3活性。结论:Genistein能抑制COC1/DDP细胞增殖,并显著增强其对顺铂的敏感性。

    2008年04期 241-244页 [查看摘要][在线阅读][下载 323K]
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  • hScrib和hDlg在上皮性卵巢癌的表达及意义

    丁田;万小云;陈小君;谢幸;

    目的:探讨原发性上皮性卵巢癌中hScrib和hDlg的表达及意义。方法:用免疫组化SP法检测hScrib和hDlg蛋白在60例上皮性卵巢癌组织、18例卵巢交界性肿瘤、19例卵巢良性肿瘤及18例正常卵巢组织中的表达。结果:hScrib和hDlg蛋白在正常卵巢上皮的表达显著低于卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤以及上皮性卵巢癌,差异有统计学意义(P<0.05);hScrib和hDlg蛋白在不同卵巢组织中定位的改变较明显。二者在卵巢癌的表达呈正相关(P<0.05)。结论:hScrib和hDlg蛋白可能通过定位的改变共同参与了卵巢癌的发生。

    2008年04期 245-249页 [查看摘要][在线阅读][下载 938K]
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  • 格尔德霉素对宫颈癌HeLa细胞中bcl-2表达的影响

    杜雪;糜若然;瞿全新;屈野;

    目的:观察格尔德霉素(geldanamycin,GA)在体外对宫颈癌HeLa细胞抗凋亡基因bcl-2和mRNA转录、蛋白表达水平的影响。方法:分别给予宫颈癌HeLa细胞0,0.02,0.2,2,10μmol/L浓度GA处理24h,用annexin V方法检测细胞凋亡,半定量PCR检测bcl-2、Hsp90 mRNA转录水平,用10μmol/L的GA处理HeLa细胞3、12、24、48h后,Western blot检测bcl-2、Hsp90蛋白表达水平的变化。结果:宫颈癌HeLa细胞经不同浓度的GA作用24h,细胞凋亡指数呈剂量依赖性增加,bcl-2 mRNA表达呈剂量依赖性降低,bcl-2蛋白表达水平呈时间依赖性降低,处理组与对照组之间的差异有统计学意义;但GA对Hsp90 mRNA和蛋白表达水平无明显影响。结论:GA可抑制宫颈癌HeLa细胞抗凋亡基因bcl-2的转录和表达,促进凋亡。

    2008年04期 250-253页 [查看摘要][在线阅读][下载 231K]
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  • SDF-1/CXCR4对卵巢上皮性癌细胞增殖和侵袭的影响

    王晓翊;卢实;林晓琰;王泽华;

    目的:研究SDF-1/CXCR4在卵巢癌细胞生物学活性中的作用。方法:用RT-PCR方法检测卵巢癌细胞株SW626及Anglne中的SDF-1和CXCR4的表达。细胞经外源性SDF-1或者抗CXCR4单克隆抗体干预后,用MTT法检测细胞增殖,PI测细胞凋亡,Annexin-V/PI法检测细胞早期凋亡,Transwell小室检测细胞的迁移侵袭活性。结果:两株卵巢癌细胞株中,SW626细胞既表达SDF-1又表达CXCR4,Anglne细胞则两者均不表达。在SW626细胞中,SDF-1作用于无血清状态下培养的细胞(吸光度A值为0.911±0.01),与对照组(吸光度A值为0.506±0.01)相比,差异有统计学意义(P<0.01),而加入抗CXCR4单克隆抗体作用后(10μg/ml A值为0.725±0.01,20μg/ml A值为0.650±0.02),与SDF-1组相比,差异均有统计学意义(分别为P<0.05和P<0.01);抗CXCR4单克隆抗体作用于无血清状态下培养的细胞(10μg/ml A值为0.655±0.11和20μg/ml A值为0.520±0.04),与对照组(A值为0.724±0.03)相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。加入外源性SDF-1后,SW626细胞在无血清状态下的早期凋亡数为15.6%,相对于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。抗CXCR4单克隆抗体可增加SW626细胞中的PI阳性细胞数(P<0.01)。并且,与对照组相比,SDF-1促进SW626细胞的迁移和侵袭能力增强(P<0.01),而此活性可被抗CXCR4单克隆抗体阻断。结论:SDF-1/CXCR4可能通过促进细胞增殖、迁移、侵袭及抑制其凋亡,使卵巢癌细胞获得进展。

    2008年04期 254-258页 [查看摘要][在线阅读][下载 391K]
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  • PPI1诱导人宫颈癌HeLa细胞G_2/M期停滞及机制研究

    曾麒燕;黄毓;张红;

    目的:探讨Ⅰ型磷酸酶抑制亚基1(PPI1)对人宫颈癌细胞系HeLa细胞周期的影响及其作用机制。方法:分别将PPI1野生型和短片段突变活化型基因通过脂质体介导转染人宫颈癌HeLa细胞,用RT-PCR和Western blot鉴定目的基因的表达;用流式细胞术分析瞬时转染HeLa细胞的细胞周期。对稳定转染的HeLa细胞用脱氧胸苷处理,通过流式细胞术观察PPI1对同步化HeLa细胞的细胞周期进展的影响。用免疫印迹分析细胞周期相关蛋白表达水平的变化。结果:野生型和突变活化型PPI1在HeLa细胞中均能有效表达。突变活化型PPI1基因的瞬时转染可使HeLa细胞G2/M期比例明显升高。经脱氧胸苷处理过的同步化的稳定转染的HeLa细胞中,突变活化型和野生型PPI1均可使HeLa细胞停滞在G2/M期的时间长于对照组,而且前者更明显。免疫印迹显示:突变活化型PPI1瞬时表达48h后,cyclin A、cyclin B1、p53和p21表达上调。经脱氧胸苷同步化并恢复正常培养基后,稳定表达突变活化型PPI1的细胞cyclin B1在10.5和12h,p53在6、7.5、9和10.5h表达明显增强;稳定表达野生型PPI1的细胞cyclin B1在10.5h的表达也比对照组明显增强。结论:突变活化型的Ⅰ型磷酸酶抑制亚基1可诱导宫颈癌HeLa细胞G2/M期停滞,它与cyclin A和cyclin B1表达上调及cyclin B1降解滞后有关,而G2/M期停滞的维持与p53和p21表达上调有关。

    2008年04期 259-263页 [查看摘要][在线阅读][下载 482K]
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  • 子宫内膜癌中Maspin的表达及其与雌激素受体表达的相关性研究

    乔玉环;陈志华;郭瑞霞;文政芳;侯艺芳;

    目的:检测Maspin蛋白在正常子宫内膜、不典型增生及内膜癌组织中的表达,及其与雌激素受体(ER)表达的关系,探讨Maspin在子宫内膜癌发生中的作用及其作用机制。方法:免疫组化SP法检测40例子宫内膜腺癌、18例不典型增生及10例正常子宫内膜(对照组)中Maspin蛋白的表达及其与子宫内膜癌患者临床病理特征和ER蛋白表达的关系。结果:Maspin阳性表达在正常子宫内膜组最高(9/10,90%),高于内膜不典型增生组(10/18,55.6%)和内膜癌组(17/40,42.5%),差异有统计学意义(P<0.05),在内膜癌中FIGOⅠ期的表达(13/20,65.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(4/20,20.0%;P<0.05),无淋巴结转移者(17/34,50.0%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.030),但与组织学分级及肌层浸润程度无关(P>0.05)。ER在正常子宫内膜、内膜不典型增生及内膜癌组织的阳性表达率分别为(10/10,100.0%)、(13/18,72.2%)和(20/40,50.0%),各组间差异有统计学意义(P<0.05);内膜癌组织中FIGOⅠ期的表达(14/20,70.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(6/20,30.0%;P<0.05);内膜癌高、中、低分化组中ER表达率分别为(11/15,73.3%)、(8/18,44.4%)、(1/7,14.3%),组间差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者(20/34,58.8%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.020),肌层浸润≤1/2者(16/24,66.7%)明显高于肌层浸润>1/2者(4/16,25.0%;P<0.05)。子宫内膜癌中,Maspin的表达与ER的表达存在正相关关系(r=0.394,P<0.05)。结论:从正常子宫内膜、内膜不典型增生到内膜癌,Maspin蛋白表达逐渐降低,且其低表达与子宫内膜癌临床分期晚、淋巴结转移有关,并与ER蛋白表达呈一致性,提示Maspin蛋白的表达可能受雌激素调控,参与了子宫内膜癌发生发展和转移过程。

    2008年04期 264-268页 [查看摘要][在线阅读][下载 397K]
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  • AKT2基因沉默抑制卵巢癌细胞侵袭和粘附能力的实验研究

    孙冬岩;夏曦;翁丹卉;卢运萍;马丁;

    目的:探讨AKT2基因对人卵巢癌细胞A2780侵袭和黏附活性的影响。方法:构建AKT2基因的短发卡状RNA质粒转染人卵巢癌细胞A2780,运用RT-PCR、蛋白质免疫印迹法比较转染前后AKT2表达的差异;用transwell小室检测细胞侵袭人工基底膜的能力;MTT法检测卵巢癌细胞与细胞外基质黏附能力。结果:与对照相比,构建shR-NA表达载体可抑制AKT2 mRNA转录和蛋白的表达;AKT2表达下降后,穿透重组基底膜的细胞数明显下降(P<0.05),且可显著抑制细胞与细胞外基质的黏附(P<0.05)。结论:靶向AKT2 shRNA能有效地抑制卵巢癌细胞中AKT2基因的表达,并抑制卵巢癌细胞体外侵袭和黏附能力。AKT2基因有可能成为治疗卵巢癌的新途径。

    2008年04期 269-272页 [查看摘要][在线阅读][下载 221K]
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  • 外阴Paget病的临床特点与治疗分析

    李春艳;郎景和;朱兰;沈铿;陈杰;姜英;

    目的:探讨外阴Paget病的临床特点及治疗方法。方法:回顾分析8例外阴Paget病的临床资料。结果:8例外阴Paget病中7例(87.5%)为绝经后妇女,平均年龄64.5岁,5例(62.5%)以瘙痒为首发症状,4例有皮肤湿疹样改变,4例局部皮肤增厚、僵硬或有溃疡、红肿。2例合并其他部位的恶性肿瘤。8例在发现外阴病变或出现症状后5~120个月(平均43.37个月)经外阴活检组织学确诊。治疗以手术为主,8例中3例有浸润性病变或合并腺癌,扩大手术范围或术后辅助放疗,1例发展为癌。1例腹股沟淋巴结转移者也进展为癌。4例为表皮内Paget病,其中3例行局部病灶切除术或外阴单纯切除术,1例放射治疗,均未复发。结论:外阴Paget病多见于绝经后患者,症状以瘙痒为主,有就诊延迟现象。治疗以手术为主,表皮内Paget病可行外阴单纯切除术或局部病灶切除术,伴有浸润性病变、合并腺癌或淋巴结转移者常需扩大手术范围。复发常见,患者均需终生随访。

    2008年04期 273-276页 [查看摘要][在线阅读][下载 530K]
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  • 丙基戊酸钠对宫颈癌细胞HeLa增殖的影响机制

    侯华英;姜玉华;周亚滨;程玉峰;

    目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)丙基戊酸钠(sodium valproate,VPA)影响宫颈癌细胞HeLa增殖的机制。方法:用MTT法检测不同浓度VPA对HeLa细胞增殖的影响;倒置相差显微镜观察药物作用后细胞形态的变化;流式细胞仪(FCM)分析不同浓度VPA对HeLa细胞凋亡及细胞周期的影响;Western blot观察不同浓度VPA处理后caspase-3、bcl-2蛋白的表达变化。结果:VPA能明显抑制HeLa细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖关系;经4mmol/L VPA处理48h后,HeLa细胞缩小变形成长梭状、胞膜皱缩、贴壁不良;VPA诱导HeLa凋亡、阻滞细胞于G2/M期,同时抑制细胞增殖;随浓度增加,VPA能明显增加caspase-3蛋白表达,并可见到蛋白裂解产物,表明VPA可以促进caspase-3活化,但下调bcl-2蛋白的表达。结论:VPA有抗宫颈癌作用,其重要作用机制之一是诱导HeLa细胞凋亡、直接抑制细胞增殖,有望成为新的抗宫颈癌药物。

    2008年04期 277-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 307K]
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  • 新疆维、汉族青春期多囊卵巢综合征特点及治疗探讨

    林琳;丁岩;

    目的:研究新疆维、汉族青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的临床特点及复方醋酸环丙孕酮治疗的临床疗效和安全性。方法:调查新疆94例(维族39例,汉族55例)青春期PCOS患者的临床特征并随访观察复方醋酸环丙孕酮治疗6个周期前后的临床特征、血清性激素水平、卵巢超声相的变化以及副反应。结果:(1)临床特征:青春期PCOS患者的初潮年龄与正常女性相同。主要症状为闭经、月经稀发及月经不规律等月经异常。维族患者出现闭经者较汉族多(P<0.05);体检发现多毛,维族患者体毛普遍较汉族多(P<0.05),维族LH/FSH>2者较汉族多;痤疮则表现为汉族多于维族(P<0.05)。月经周期维族较汉族长(P<0.05);(2)治疗后,61例PCOS患者恢复自然月经。多毛和痤疮评分明显下降(P<0.05)。血清各性激素水平,如雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、LH/FSH、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、游离睾酮指数(FAI)均下降,差异有统计学意义(P<0.05),性激素结合球蛋白(SHBG)增加(P<0.05)。双侧卵巢体积及双侧卵泡数量减少(P<0.05)。副反应轻微。复方醋酸环丙孕酮对维、汉族青春期PCOS患者治疗效果无统计学差异。结论:新疆维、汉族青春期PCOS患者的临床表现有一定差异。复方醋酸环丙孕酮可改善青春期多囊卵巢综合征患者的高雄激素症状及内分泌状况,对恢复排卵有一定的疗效。

    2008年04期 281-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K]
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  • 阴式附件手术与腹腔镜附件手术临床对照分析

    杨雯;宋磊;李立安;王虹;

    目的:比较阴式附件手术与腹腔镜附件手术的临床指标、并发症发生情况及卫生经济学指标。方法:回顾分析阴式附件手术92例的临床资料并与同期腹腔镜手术102例的手术时间、失血量、术后病率、并发症发生率及住院费用比较。结果:92例阴式附件手术均获成功。术中出血量、并发症、术后病率等与腹腔镜相比无统计学差异(P>0.05),手术时间、住院费用少于腹腔镜手术(P<0.05),术后白细胞计数低于腹腔镜手术(P<0.05)。结论:与腹腔镜比较,附件良性囊肿阴式手术是可行的,手术时间短,对患者全身状况、腹腔脏器干扰小,并发症发生率低且能节省手术费用。

    2008年04期 286-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 97K]
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  • 亚硝酸钠对地鼠生殖毒性的研究

    顾宪敏;马保华;禹卉;董平;

    目的:探讨亚硝酸钠的生殖毒性。方法:(1)体内实验:随机将未经产雌性成熟金黄地鼠160只分为对照组和实验组,实验组分别腹腔注射不同浓度的亚硝酸钠[2、4、8mg/(kg·d)],对照组给予生理盐水。于光镜及电镜下观察卵巢颗粒细胞的形态改变;(2)体外实验:细胞培养并对培养的卵巢颗粒细胞进行钙通道蛋白免疫印迹半定量实验以观察钙通道蛋白的表达量。结果:(1)予以亚硝酸钠4mg/(kg·d)和8mg/(kg·d)负荷5天后,地鼠卵巢有毛细血管扩张充血、卵巢颗粒细胞排列紊乱等明显变化;(2)予以亚硝酸钠8mg/(kg·d)负荷5天后,地鼠有卵泡透明带变窄、其内(颗粒细胞)微绒毛减少、颗粒细胞内脂滴和滑面内质网也减少等明显变化;(3)体外培养系统内追加不同负荷剂量的亚硝酸钠24h后,培养的颗粒细胞相应的钙通道蛋白表达呈剂量依赖性下降(P<0.05 vs对照组);(4)腹腔内注射不同负荷剂量的亚硝酸钠5天后,相应的地鼠合笼交配后生仔率也呈现剂量依赖性下降(P<0.05 vs对照组)。结论:亚硝酸钠影响地鼠卵巢颗粒细胞正常结构的发育,干扰地鼠生育能力。

    2008年04期 289-293页 [查看摘要][在线阅读][下载 707K]
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  • 玻璃化冷冻法对小鼠MⅡ卵纺缍体及染色体的影响

    陈雅;葛红山;叶碧绿;

    目的:探讨玻璃化冷冻法对小鼠MⅡ卵纺缍体及染色体的毒性。方法:收集小鼠MⅡ卵,分A组(新鲜对照组)、B组、C组和D组(玻璃化冷冻法冻融后分别培养0h、1h和3h固定)及E组、F组和G组(MⅡ卵经玻璃化冷冻液处理后分别培养0h、1h和3h固定),共7组,固定后免疫荧光标记纺锤体和染色体。结果:各组纺锤体正常率无显著差异(P>0.05),染色体正常率:B组显著低于A组(50%vs 87.5%,P<0.01),E组(47.62%)和F组(45%)显著低于A组和G组(75%)(P<0.05)。纺锤体和染色体均正常率:B组显著低于A组(41.67%vs 75%,P<0.05),E组(47.62%)和F组(45%)显著低于A组和G组(75%)(P<0.05)。B、C、D及E、F、G组的细胞骨架正常率依次提高,且玻璃化冷冻组(B组、C组和D组)和冷冻液暴露组(E组、F组和G组)相应时段(0h、1h及3h)比较(即B组与E组、C组与F组及D组与G组比较)均无显著差异(P>0.05)。结论:冷冻保护剂的细胞毒性在玻璃化冷冻损伤中起主要作用,但它对纺缍体的损伤是可逆的。

    2008年04期 294-297页 [查看摘要][在线阅读][下载 189K]
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病例报告

消息

会议征文

短篇论著

综述

  • 子宫内膜乳头状浆液性癌的研究进展

    王伟;陶国仙;蔡仙丽;

    子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)是子宫内膜癌的一种特殊类型,有独特的生物学行为和病理特征。其恶性度高,预后差。此病的发病机制目前不清,术前诊断率低,治疗处于探索阶段。现将近年对UPSC病因、病理、诊断、治疗、预后等方面的进展做一综述。

    2008年04期 305-307+310页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K]
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  • 组织工程在阴道成形中的应用

    郭琦;苑中甫;

    多种先天及后天因素均可导致阴道组织缺失,但各种传统的阴道成形方法均有不同程度的缺陷。目前,组织工程技术的发展使阴道组织再造成为可能,并成为阴道成形研究的热点。现结合国内外文献报道,对组织工程技术在阴道成形中的应用及发展前景作一综述。

    2008年04期 308-310页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K]
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技术交流

临床经验交流