孔北华,男,1961年8月,博士、主任医师、山东大学特聘教授(第一层级)、山东大学齐鲁医学杰出名医、山东省泰山学者特聘专家。先后担任山东大学齐鲁医院妇产科主任、医院副院长和医学院常务副院长。现为山东大学齐鲁医院妇产科教授,国家重点学科山东大学妇产科学系主任,山东大学齐鲁医院学术委员会副主任委员。学术任职为中华医学会妇科肿瘤分会候任主任委员,中华医学会妇产科分会副主任委员,《中华妇产科杂志》副总编,中国医师协会妇产科分会副会长,中国医师协会微无创医学专委会加速康复外科专业委员会主任委员,国家执业医师考试临床医学命审题委员会副主任委员,山东省医学会妇科肿瘤分会主任委员、山东省医学会妇产科学会名誉主任委员,《现代妇产科进展》杂志主编。
获得国务院政府特殊津贴专家,卫生部有突出贡献的中青年专家,山东省有突出贡献的中青年专家,山东省卫生系统杰出学科带头人,山东省医学领军人才,山东省教学名师,十一届全国人大代表。
主要致力于妇科肿瘤临床诊治及分子生物学研究。共发表学术论文200余篇详细内容

指南与共识

  • 妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)

    孔北华;刘继红;殷爱军;周云;李小平;高庆蕾;宋坤;王延洲;王登凤;陈丽莉;蒋芳;靳英辉;汪辉;张国楠;王建六;梁志清;向阳;马丁;

    <正>肿瘤免疫治疗是手术治疗、化学治疗和放射治疗之后的第四种治疗模式,已有百年探索历史,但长期以来临床疗效难以肯定。自2011年伊匹木单抗在美国获批上市以来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展,特别是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效。在妇科肿瘤领域,临床研究表明ICI治疗晚期/复发患者具有一定临床疗效,

    2023年05期 v.32 321-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 404K]
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论著

  • 子宫内膜癌患者术后复发的列线图预测模型建立及其临床应用价值

    张萌;张珊;王芸芸;张嘉曦;徐欣;廖丽鑫;郭钰珍;

    目的:探讨影响子宫内膜癌患者术后复发的危险因素,开发和验证用于预测其术后复发的列线图预测模型。方法:回顾分析2011年1月至2021年12月于兰州大学第二医院行全子宫+双侧附件切除术/全子宫+双侧附件切除术+分期手术治疗的373例子宫内膜癌患者的资料,包括年龄、FIGO分期、病理类型、病理分级、肌层浸润、放疗、化疗、高血压、糖尿病、术前中性粒/淋巴细胞比值(NLR)、术前纤维蛋白原(FIB)及术前血清癌相关抗原125(CA125)水平。对影响术后复发的相关因素进行单因素和多因素Cox比例风险模型分析,构建列线图预测模型,利用一致性指数、受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)、校准曲线、决策曲线(DCA)及生存曲线评价其效能。结果:373例患者的中位年龄为52岁(24~84岁);中位复发时间为15个月(2~77个月),随访期内23例(6.2%)出现复发。复发部位有局部复发12例、肺转移4例、骨转移2例、颈部淋巴结转移3例、门静脉转移1例、脑转移1例。单因素分析结果显示,FIGO分期、病理类型、肌层浸润、放疗、化疗、术前NLR、术前FIB及术前CA125与术后复发显著相关(P<0.05)。多因素分析结果显示,肌层浸润、放疗、化疗、术前NLR及术前FIB是术后复发的独立危险因素(P<0.05)。根据多因素结果构建列线图,并对其效能进行评估,一致性指数为0.857(95%CI为0.798~0.916);ROC曲线下面积(AUC)表明,列线图具有良好的预测准确性和临床实用性;校准曲线证实了该模型与实际复发的一致性;此外,DCA曲线表明列线图的临床价值优于单个变量。结论:术前NLR、术前FIB、肌层浸润、放疗及化疗是子宫内膜癌术后复发的独立相关因素,基于上述因素构建的列线图预测模型能够更好的指导临床个体化诊治。

    2023年05期 v.32 349-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 243K]
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  • 68例小头畸形胎儿的超声特点及遗传学分析

    徐琪琪;吴维青;罗彩群;郝颖;徐志勇;谢建生;

    目的:探讨遗传学检测技术在不同超声表征小头畸形胎儿中的应用价值。方法:收集2018年1月至2022年4月在深圳市妇幼保健院产前诊断中心就诊68例小头畸形胎儿的超声资料与遗传学检测结果。68例胎儿均行染色体微阵列分析(CMA),16例胎儿行全基因外显子组测序(WES)。根据胎儿超声异常特点,将其分为孤立型小头畸形和非孤立性型小头畸形(包括颅脑结构异常型、颅外结构异常型和其他超声异常型小头畸形),并对各组超声异常胎儿的遗传学检测结果进行比较。结果:小头畸形胎儿的遗传学异常检出率为25.00%(17/68),CMA在小头畸形胎儿中的遗传学异常检出率为14.71%(10/68),WES在CMA正常小头畸形胎儿中的异常检出率为46.67%(7/15)。非孤立型小头畸形胎儿的遗传学异常检出率显著高于孤立型小头畸形胎儿(36.36%vs 14.29%,P=0.036),非孤立型小头畸形各组间总体异常检出率差异无统计学意义(χ~2=5.142,P=0.102)。结论:非孤立型小头畸形胎儿的染色体异常检出率显著高于孤立型小头畸形。对于CMA正常的小头畸形胎儿,可通过WES检测来提高其遗传学异常检出率。

    2023年05期 v.32 355-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K]
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  • 深圳地区孕产前人群脊髓性肌萎缩症基因检测及产前诊断

    王丽娟;宋雅琴;高慧;胡芷洋;王英兰;马迪;许曼;聂锐;郭辉;

    目的:调查深圳地区孕产前人群脊髓性肌萎缩症(SMA)携带率,研究SMA基因型分布频率并分析携带者SMN1拷贝数减少的遗传学机理,探讨临床实践中SMA产前诊断指征。方法:采用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测3162例深圳孕产前个体以及384例胎儿的SMN1和SMN2外显子7、外显子8(SMN1-E7,SMN1-E8,SMN2-E7,SMN2-E8)拷贝数。对疑似“2+0”家系个体额外分析单核苷酸多态性(SNP)位点g.27134T>G、g.27706-27707delAT。结果:孕产前人群共检出66例缺失型携带者,携带率为2.09%。根据“SMN1-E7_SMN1-E8_SMN2-E7_SMN2-E8”拷贝数进行基因分型,携带者中共发现6种基因型,可归于基因缺失或转换等4类遗传学原因,其中最常见的原因是SMN1缺失。本研究产前诊断样本中未检出SMA患儿,但夫妇双方或单方为携带者的产前诊断样本中均检出SMA缺失型携带胎儿。疑似“2+0”家系个体未检出相关SNP,尚不能确定“2+0”特殊携带存在与否。结论:本研究首次报道了深圳地区孕产前人群SMA携带率(缺失型变异);揭示了研究群体SMN1、SMN2基因型分布;并通过分析携带者遗传学原因,为认识疾病机制提供了理论基础。临床实践中,建议产前夫妇先明确SMA基因信息,夫妇同为携带者按标准流程产前诊断;其他情况需详细告知检测残余风险,知情同意后行产前诊断。

    2023年05期 v.32 360-364页 [查看摘要][在线阅读][下载 127K]
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  • 多囊卵巢综合征脂代谢异常的病例对照研究

    周嘉禾;缪华章;钟明琳;李远成;王友烽;范明皓;邱琳;李荔;

    目的:分析多囊卵巢综合征(PCOS)脂代谢紊乱的危险因素,为PCOS远期并发症的筛查、治疗、预防提供临床指导。方法:收集就诊于广东省妇幼保健院413例PCOS患者临床资料,分析PCOS患者高脂血症的危险因素。结果:Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.681,95%CI为1.047~2.699)、多毛评分(OR=1.912,95%CI为1.165~3.137)、体质量指数(BMI)(OR=2.474,95%CI为1.420~4.310)、黄体生成素/卵泡刺激素比值(LH/FSH)(OR=3.779,95%CI为2.127~6.711)、抗苗勒管激素(AMH)(OR=2.307,95%CI为1.195~4.456)、游离睾酮指数(FAI)(OR=1.890,95%CI为1.092~3.271)是PCOS患者高脂血症的独立危险因素(均P<0.05)。相关性分析显示,PCOS患者血清甘油三酯(TG)与FAI呈正相关(R=0.145,P=0.003),总胆固醇(TC)与AMH呈正相关(R=0.129,P=0.009),低密度脂蛋白(LDL)与LH/FSH、FAI呈正相关(R=0.078,P=0.048;R=0.121,P=0.013)。结论:年龄、超重、高雄激素、高LH/FSH和高AMH是PCOS患者发生高脂血症的独立危险因素。PCOS患者的血脂水平升高,与LH/FSH、AMH、FAI呈正相关。

    2023年05期 v.32 365-368+372页 [查看摘要][在线阅读][下载 152K]
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  • 拮抗剂方案新鲜移植周期患者临床妊娠影响因素分析

    周攀;纪昌丽;杨阳;晁岚;

    目的:探讨拮抗剂方案新鲜移植周期临床妊娠的独立影响因素。方法:根据妊娠结局将拮抗剂方案新鲜周期移植患者分为临床妊娠组和非临床妊娠组,统计两组患者的基本资料、促排卵参数、实验室资料及移植情况。采用logistic回归分析拮抗剂方案新鲜移植周期患者临床妊娠的独立影响因素。结果:两组患者的年龄、HCG日LH水平、成熟卵子数、2PN数、可移植胚胎数、优质胚胎数及移植胚胎数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、HCG日LH水平、优质胚胎数及移植胚胎数是拮抗剂方案新鲜移植周期患者临床妊娠的独立影响因素。结论:女方年龄、HCG日LH水平以及移植胚胎质量对拮抗剂方案新鲜移植周期患者妊娠结局具有较大影响。

    2023年05期 v.32 369-372页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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短篇论著

  • 宫颈胃型腺癌67例临床病理分析

    邱海峰;王敏;李婧;严淑萍;付翰林;

    目的:回顾分析宫颈胃型腺癌(G-EAC)患者的临床特点、诊治经过及预后情况。方法:纳入2011年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院经手术确诊的67例G-EAC患者,收集其临床、病理、治疗及预后信息,使用Kaplan-meier曲线进行预后分析。结果:患者就诊时最常见症状是阴道出血(56.7%)、腹部不适(16.4%)和阴道排液(9.0%)。TCT和高危HPV异常率分别为37.0%、10.9%。肿瘤标志物升高最多见是TAP(82.4%)、CA19-9(39.2%)和CA125(37.3%)。根据FIGO 2018标准,Ⅰ期26例(Ⅰb1期13例,Ⅰb2期9例,Ⅰb3期4例),Ⅱ期6例(Ⅱa1期2例,Ⅱa2期2例,Ⅱb期2例),Ⅲ期30例(Ⅲc1p期27例,Ⅲc2p期3例),Ⅳ期5例(Ⅳa期1例,Ⅳb期4例)。Kaplan-meier分析证实,术后无进展生存期(PFS)与肿瘤晚期、卵巢转移、TAP持续升高呈显著负相关(P<0.05)。结论:G-EAC发病隐匿,常规筛查手段效率低,治疗效果差,术后易复发。TAP在疗效评估和病情监测中有一定的价值,但需深入研究证实。

    2023年05期 v.32 373-375页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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  • 湖北地区948例生殖道高危型人乳头瘤病毒感染女性复查及自然转归

    郭玉琳;吴绪峰;彭秋子;汪莹;邹苗;王超男;马全富;

    目的:了解高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染女性复查及转归情况并探讨其影响因素。方法:对948例初次发现HR-HPV感染女性开展问卷调查,并进行24个月的随访,随访间隔6个月,随访行HR-HPV检测和细胞学检测,必要时行阴道镜及活检。结果:948例女性中定期复查者651例,户籍、文化程度、是否知晓宫颈癌和筛查是患者定期复查的影响因素。651例HR-HPV感染女性自然清除率为70.97%,中位时间为12个月;持续阳性率为24.27%;进展率为4.76%,中位时间为15个月。56岁及以上患者清除率最低,只有32.26%,持续阳性率达61.30%(P<0.01);HR-HPV负荷量>500pg/mL的患者清除率最低,只有61.54%,进展率达12.82%(P<0.01);细胞学结果为ASCUS及以上的患者清除率为66.51%,进展率为10.05%(P<0.01);活检结果为CIN1的患者,进展率为15.15%(P<0.01);性伴侣数为3个及以上的患者,持续阳性率为53.62%,进展率为7.25%(P<0.01);有使用避孕套习惯和没有使用避孕套习惯患者的清除率分别为75.40%和64.98%(P<0.01)。结论:70.97%的HR-HPV感染可在2年内清除,但是仍有4.76%的患者进展为高级别CIN。患者定期复查依从性不高,临床医生要做好筛查和性行为习惯的宣教工作,尤其关注农村、低文化程度、高龄、HR-HPV负荷量高、细胞学结果异常、活检结果为CIN1、多性伴侣人群。

    2023年05期 v.32 376-378+382页 [查看摘要][在线阅读][下载 122K]
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  • 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与绝经后女性代谢综合征的相关性

    史曼;王艳;沈杨;

    目的:探讨外周血单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与围绝经期及绝经后女性代谢性疾病的关系。方法:纳入594例围绝经期及绝经后女性,探讨代谢综合征(MS)发生的危险因素以及MHR对MS的预测能力。结果:肥胖症前期组的MHR大于体重正常对照组(0.25 vs 0.21,P<0.001)。糖尿病前期组的MHR大于血糖正常对照组(0.24 vs 0.21,P=0.020)。MHR与BMI、MS相关(rs=0.270,P<0.001;rs=0.408,P<0.001),与空腹血糖无相关性(rs=0.056,P=0.203)。MHR、NLR、尿酸、白细胞为MS发生的危险因素。MHR对围绝经期及绝经后女性MS患者的诊断界值为0.210×10~9/mmol,曲线下面积(AUC)为0.760(95%CI为0.709~0.810,P<0.001),敏感度为79.5%,特异度为62.1%;MHR联合NLR及尿酸的AUC为0.834 (95%CI为0.791~0.877,P<0.001),敏感度为73.2%,特异度为79.9%。结论:MHR可反应体内糖脂代谢情况。MHR是围绝经期及绝经后女性发生MS的独立危险因素,对于MS有诊断价值。MHR联合NLR及尿酸对围绝经期及绝经后女性MS的预测价值更优。

    2023年05期 v.32 379-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K]
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综述

  • 人乳头瘤状病毒载量发展与细胞内载量研究进展

    雷胜瑶;张彭南;高蜀君;

    高危型人乳头瘤状病毒(HPV)持续感染是发生宫颈病变的主要病因。HPV检测作为宫颈癌初筛方法在国际上已获得广泛认可,但据近5年宫颈癌流行病学数据,其发病率和死亡率并未出现下降趋势。对于仅表现为HPV DNA阳性的患者,缺乏精准、客观的生物学指标来评估发生HPV持续感染及癌前病变的风险。近年来,病毒载量在风险分层、宫颈病变预测等方面显示了不同的临床应用性能,并可以在大范围普查时,同时实现基于风险的二次分流,避免了频繁复查导致的身心焦虑和医疗资源的浪费。本文综述近十来年来HPV病毒细胞内载量检测方法及其临床应用现状,以期加深对病毒载量的认识、了解研究现状,为未来病毒载量的研究寻找方向。

    2023年05期 v.32 383-387页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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  • HPV相关宫颈癌DNA甲基化的研究进展

    唐雨婧;冯炜炜;

    宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是宫颈恶性肿瘤的重要因素。表观遗传学是指非基因序列改变导致患者基因表达水平改变的一种可遗传现象,其改变形式包括DNA甲基化、染色体失活、基因组印迹、非编码RNA调控等。研究表明,表观遗传修饰影响细胞的生长、分化、凋亡、转化等与肿瘤发生发展相关的生物进程。其中,DNA甲基化是目前研究最清楚、最重要的表观遗传修饰形式。本文重点关注HPV相关宫颈癌中DNA甲基化的改变,对其致癌机制、临床应用的研究进展作一综述,以更好地了解HPV相关宫颈癌的发生发展过程,有助于预防与治疗宫颈癌。

    2023年05期 v.32 388-391+396页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
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  • HPV DNA和mRNA检测的应用现状和对比分析

    丁宁;徐文健;张慧林;

    人乳头瘤病毒(HPV)是全世界最常见的性传播病毒之一,其高危亚型的持续感染是宫颈癌的主要致病因素。HPV分子检测在宫颈癌的预防和筛查中发挥了重要作用,检测方法主要分为两类——基于病毒DNA和mRNA的检测。HPV mRNA检测相较于DNA检测尚不成熟,但能更好地反映病毒转录活性从而预测潜在的宫颈癌前病变。本文结合两类检测方法的原理及应用现状,对比并阐述两者优缺点和应用价值。

    2023年05期 v.32 392-396页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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  • IL-6/STAT3在宫颈癌发生发展中作用的研究进展

    窦丹彬;张新;

    宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高。白细胞介素-6(IL-6)/信号换能器和转录3(STAT3)信号通路在肿瘤发生和发展中起着重要的作用。IL-6/STAT3是参与宫颈癌发生发展的重要信号通路之一,越来越多的研究表明其在宫颈癌细胞的启动、发育、侵袭和转移中起着重要作用。因此,深入研究IL-6/STAT3通路与宫颈癌的关系可能为其发病机制研究、靶向治疗及判断预后提供新的思路。

    2023年05期 v.32 397-398+400页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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病例报告

  • 以胎儿腹腔积液为首发症状的胎盘部位绒毛膜癌1例并文献复习

    尹秀菊;冯绮慧;梁梅英;朱晔;解珺淑;韩甜甜;殷复粉;张银丽;裴秋艳;张晓红;

    <正>1病例简介患者,36岁,主因“停经31~(+2)周,发现胎儿腹水”收入院。孕期定期产检,血压及血糖均正常,孕30周超声提示胎儿腹水,为进一步诊治转诊我院。我院多普勒超声提示胎儿腹水,胎儿大脑中动收缩期峰值流速(peak systolic flow velocity,PSV) 77~92cm/s(> 1.5MOM),提示胎儿贫血。患者G_3P_2,2013年孕31周因胎儿泄殖腔畸形引产一男婴,未查染色体,2014年足月顺产一健康男婴。

    2023年05期 v.32 399-400页 [查看摘要][在线阅读][下载 99K]
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