现代妇产科进展

2019, v.28(12) 896-899+903

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TP63基因启动子DNA甲基化与宫颈癌的相关性研究
Correlation between DNA methylation of TP63 gene promoter and cervical cancer

郑雪;马冬;赵俊谏;熊艳杰;李萌;李鸥;

摘要(Abstract):

目的:探讨DNA甲基化影响TP63的表达及其与子宫颈癌的相关性。方法:收集宫颈癌患者40例(CC)和因子宫良性病变行全子宫切除术的45例患者的宫颈组织。采用全基因组DNA甲基化分析(WGBS)和RNA sequence联合筛查宫颈癌组织和正常宫颈组织(各3例)的DNA甲基化度和mRNA表达。采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)和实时定量PCR(qPCR)法检测TP63基因启动子区DNA甲基化和RUNX2、TP63、survivin的mRNA表达。CHIP法检测RUNX2在宫颈组织中与TP63基因启动子的结合情况,并分析TP63基因DNA甲基化状态与SCC病理参数的关系。结果:WGBS和RNA-seq联合筛查发现,TP63启动子DNA甲基化水平升高与其mRNA表达减少相关。BSP结果证实,与正常宫颈组织比较,宫颈癌组织中TP63基因启动子区-688 CpG位点DNA甲基化率显著升高,差异有统计学意义[77.5%(31/40)vs 31.1%(14/45),P<0.05]。qPCR结果显示,与对照组比较,宫颈癌组织中RUNX2和survivin的mRNA表达上调,TP63 mRNA表达下调(P均<0.05)。染色质免疫共沉淀技术(ChIP)证实,宫颈癌组织中TP63基因启动子区存在转录因子RUNX2结合序列,且-688CpG位点DNA甲基化修饰影响RUNX2的结合。相关性分析显示,TP63基因DNA甲基化与肿瘤大小、病理分级、临床分期相关(P均<0.05),与患者年龄无关(P>0.05)。结论:TP63基因启动子DNA甲基化抑制其表达,参与宫颈癌的发生发展。

关键词(KeyWords): 宫颈癌;DNA甲基化;TP63;RUNX2

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation):

作者(Authors): 郑雪;马冬;赵俊谏;熊艳杰;李萌;李鸥;

DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2019.12.003

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