现代妇产科进展

2014, v.23(12) 946-949

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靶向转染色素上皮源性因子治疗大鼠子宫内膜异位症的研究
Targeting therapy of endometriotic lesions in rat models using a novel PEGF gene delivery system

张铭;李涛;丁楠;周春;张元珍;

摘要(Abstract):

目的:探索免疫纳米脂质体介导色素上皮源性因子(PEDF)质粒转染对子宫内膜异位症大鼠模型的治疗效果。方法:将新生血管内皮细胞表面高表达的VEGFR-2作为靶向位点,用其特异性配体寡肽ATWLPPR修饰纳米脂质体,反向装载PEDF表达质粒,制备一种新型免疫纳米脂质体载药系统ATWLPPR-IML-PEDF。以子宫内膜片异位移植法建立EM大鼠模型,随机分为对照组(n=6,移植内膜数为32)和脂质体转染组(n=6,移植内膜数为33),于造模后次日分别给予生理盐水0.1ml或ATWLPPR-IML-PEDF脂质体溶液(含PEDF质粒5mg/kg体重)0.1ml尾静脉注射。造模后3周测量病灶大小。检测病灶中PEDF融合蛋白水平,并以qRT-PCR及Western blot法检测VEGF mRNA及蛋白表达量。结果:体外实验表明,ATWLPPR-IML-PEDF能高效转染VEGFR-2阳性细胞,转染率达(91.80±0.03)%。动物实验表明,ATWLPPR-IML-PEDF一次尾静脉给药即可显著抑制子宫内膜片的异位生长,异位内膜萎缩消失率为18.18%(6/33),其余EM病灶平均体积显著低于对照组[(18.92±0.88)mm3vs(78.40±1.93)mm3,P<0.001]。脂质体转染组PEDF蛋白表达量增高的同时,EM病灶中VEGF mRNA及蛋白的表达量亦显著降低(P<0.001)。结论:载药免疫纳米脂质体ATWLPPR-IML-PEDF可有效抑制大鼠EM病灶生长,为EM的抗新生血管治疗提供了一种简便、特异、高效的新手段。

关键词(KeyWords): 色素上皮源性因子;免疫纳米脂质体;子宫内膜异位症

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金青年科学基金资助项目(No:81100411,30600691);; 湖北省计生委科研项目(No:JS-2012010)

作者(Authors): 张铭;李涛;丁楠;周春;张元珍;

DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2014.12.009

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