GPER抑制剂PTX对雌激素作用下子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响Effect of G protein-coupled receptor inhibitor on 17β-estradiol-induced proliferation and apoptosis in Ishikawa and HEC-1A cells
乔玉环;马秀英;郭瑞霞;李留霞;葛新;胡冬梅;张燕彩;
摘要(Abstract)：
目的:探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)抑制剂百日咳毒素(PTX)对17β-雌二醇(E2)作用下子宫内膜癌系ER阳性的Ishikawa及ER低表达的HEC-1A的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,初步探讨阻断GPER介导的信号传导通路治疗子宫内膜癌的可行性。方法:选取对数生长的细胞随机分为空白对照组(不加任何试剂)、阴性对照组(加10-6mol/L E2)和实验组(10-6mol/L E2+PTX)。应用四甲基亚唑蓝(MTT)法、流式细胞术观察PTX对E2作用下的子宫内膜癌的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果:(1)随着E2浓度的增加和作用时间的延长,子宫内膜癌Ishikawa细胞在490nm处光密度值增大。E2对Ishikawa细胞具有促增殖作用,且呈时间和浓度依赖性(P均<0.001),而对HEC-1A的细胞增殖作用不显著(P=0.393),各浓度之间差异均无统计学意义(P=0.137)。不同浓度E2作用48h后,Ishikawa细胞G0～G1期比例减少(P=0.001),S期比例增多(P=0.002),HEC-1A变化不显著。(2)随着PTX浓度增加及时间延长,两种细胞增殖能力逐渐下降并呈时间和浓度依赖性(P均<0.001);不同浓度PTX作用48h后,两种细胞的凋亡率、G0～G1比例均升高(P<0.001,P<0.05),S期比例在Ishikawa细胞无显著变化,在HEC-1A细胞降低,G2～M期比例在Ishikawa细胞降低,在HEC-1A细胞无显著变化。结论:PTX可以抑制E2对子宫内膜癌细胞的促增殖作用,促使其发生凋亡,抑制细胞周期进展。GPER介导的信号传导通路可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点。
关键词(KeyWords)： 子宫内膜肿瘤;受体,雌激素;rabGTP-结合蛋白质类;免疫组织化学;子宫内膜增生;病理学,临床;百日咳毒素;G蛋白偶联雌激素受体(GPER)
基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(No:81072124)
作者(Authors): 乔玉环;马秀英;郭瑞霞;李留霞;葛新;胡冬梅;张燕彩;
DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2013.01.006
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